甲状腺激素与抗甲状腺药物.PPT

特点：1. 对已合成无效 2.起效慢 3.长期应用——反馈性TSH? 4.丙硫氧嘧啶抑制T4转化为T3 二、免疫抑制作用 轻度抑制免疫球蛋白生成 甲状腺刺激性免疫球蛋白↓ (thyroid stimulating immunolobulin,TSI) [体内过程] 通过胎盘，乳汁分泌。 孕妇、哺乳期禁用。 [临床应用] 1、甲亢的内科治疗 轻症、不宜手术、不宜131I治疗者 2、甲亢术前准备 硫脲类＋碘剂 3、甲状腺危象 大量碘剂、硫脲类辅助 （选用丙硫氧嘧啶） 甲状腺激素及抗甲状腺药物Thyroid hormones and antithyroid drugs 滨州医学院药理学教研室 甲状腺激素： 四碘甲状腺原氨酸:甲状腺素（T4） 三碘甲状腺原氨酸（T3） 第一节 甲状腺激素 第二节 抗甲状腺药物 第三节 促甲状腺激素 促甲状腺释放激素 常见的甲状腺疾病： 1、呆小病(cretinism) 2、粘液性水肿 垂体或甲状腺功能减退症 3、单纯性甲状腺肿(simple goiter) （缺碘→T3.↓T4↓→TSH↑） 4、甲状腺机能亢进症（Graves病） 呆小病 甲状腺肿Goiter 粘液性水肿 粘液性水肿 甲状腺机能亢进 第一节 甲状腺激素 T3 三碘甲状腺原氨酸 每日释放量15~30ug T4 四碘甲状腺原氨酸 即甲状腺素（thyroxine） 每日释放量70~90ug [构效关系] 1、两个苯环相互垂直，环Ⅰ有带羧基的侧链，环Ⅱ有羟基，维持活性的基本结构： 2、环Ⅰ第3、5位的碘参与和受体结合，环Ⅱ5’位碘妨碍和受体结合 3、环Ⅱ5’位脱碘变为活性更强T3 4、环Ⅰ第5位脱碘变为无活性的反向T3 Structure-activity relationship 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6 1’ 2’ 3’ 4’ 5’ 6’ 1’ 2’ 3’ 4’ 5’ 6’ 1’ 2’ 3’ 4’ 5’ 6’ Ⅰ Ⅱ T4 环Ⅱ5’位脱碘 T3 环Ⅰ5位脱碘 rT3 甲状腺激素合成、贮存、分泌与调节 合成: 1、碘的摄取(iodine trapping) active transport 2、碘的活化 peroxidase(过氧化物酶) (oxidation of iodine) 3、酪氨酸碘化 (iodination of tyrosyl groups) 4、耦联 peroxidase (过氧化物酶) (formation of T4 and T3 from MIT and DIT ) 【甲状腺激素合成、贮存、释放】 胃肠I- 血液I- I- 过氧化酶 Io TG Tyr 碘化 MIT DIT 缩合 MIT+DIT DIT+DIT T3 T4 TG 腺泡腔 贮存 合成 释放 活化 蛋白水解酶 T3 T4 血液 MIT 一碘酪氨酸 DIT 二碘酪氨酸 TG 甲状腺球蛋白 1、碘摄取 通过碘泵 2、碘的活化：碘化物 活化碘I+ 3、酪氨酸碘化： I+ MIT DIT 4、耦联： MIT DIT T3 2DIT T4 过 氧 化 酶 贮存：T3T4结合在(thyroglobulin,TG) 上，贮存在腺泡腔内的胶质中。 释放： T3-TG T4-TG 蛋白水解酶 释放T3T4入血 分泌量：T4占90% 外周36%T4经脱碘酶变为T3 生物活性T3T4 (约5倍) 分泌调节： 下丘脑 TRH 垂体前叶 TSH 甲状腺 T3T4 负反馈调节 T3T4↓→TSH↑ [体内过程] 吸收：可口服，生物利用度T3T4 (90%~95%,50%~70%) 分布：蛋白结合率（PPBR高99%）T4T3 T3游离量为T4 10倍 T3作用快而强维持时间短 T4、T3易通过胎盘和乳汁。 代谢：肝、肾中脱碘，结合。肾排出 可通过胎盘和进入乳汁 [生理、药理作用] 1、维持正常生长发育 小儿T3、T4??呆小病。 新生儿呼吸窘迫综合征 成人甲状腺功能??粘液性水肿。 2、促进代谢和增加产热。 3、神经系统及心血管效应 T3、T4能使机体对儿