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抗血小板反应多样性检测中国专家共识解读
SACN.CLO.16.01.0229
500.16.08
主要内容
抗血小板药物的发展与反应多样性观念的演变
反应多样性及基因多态性与临床结局的相关性
抗血小板治疗反应多样性受多种因素影响
血小板反应多样性检测尚不成熟
主要内容
抗血小板药物的发展与反应多样性观念的演变
反应多样性和基因多态性与临床结局的相关性
抗血小板治疗反应多样性受多种因素影响
血小板反应多样性检测尚不成熟
抗血小板药物发展与反应多样性观念的演变
血小板反应多样性(variability of platelet response, VPR),是指不同个体对抗血小板药物治疗反应存在差异。低反应者可能存在较高血栓风险,反之亦然。
抗血小板治疗的反应性差异—呈正态分布
1. 中华心血管病杂志.2014.42(12):986-991.
2. Angiolillo DJ,et al.J Am Coll Cardiol. 2007 Apr 10;49(14):1505-16.
135例患者接受阿司匹林(100 mg/d)和氯吡格雷(75 mg/d)双联抗血小板治疗,光学比浊法测定20 µmol/L ADP诱导的血小板聚集率。结果显示,接受抗血小板药物治疗时,患者对药物的反应性有很大不同,呈连续、正态(或接近正态)分布
ADP:二磷酸腺苷
血小板反应多样性示意图
(ADP诱导的血小板聚集率检测)1
经治疗后,血小板反应性仍较高者(即血小板功能检测提示血小板活性抑制不足),血栓事件发生风险可能较高
经治疗后,血小板反应性较低者(血小板活性抑制过多),则可能引发高出血风险2
500.16.08.05
主要内容
抗血小板药物的发展与反应多样性观念的演变
反应多样性和基因多态性与临床结局的相关性
抗血小板治疗反应多样性受多种因素影响
血小板反应多样性检测尚不成熟
对于稳定性心绞痛及ACS未行PCI的患者,无证据表明HPR是临床事件的独立危险因素
ARDIE研究HPR不能预测临床缺血事件
Reny JL,et al.Circulation. 2012 Jun 26;125(25):3201-10.
ADRIE研究是一项观察性研究,共纳入771例稳定的心血管门诊患者,分为单独阿司匹林治疗组(n=223)、单独氯吡格雷治疗组(n=111)、阿司匹林联合氯吡格雷治疗组(n=437),检测阿司匹林和/或氯吡格雷治疗后血小板反应性。随访时间为3年,主要终点为首次发生MACE(主要不良心血管事件)的复合终点。
MACE:急性心肌梗死、不稳定心绞痛、再住院、急性肢体动脉缺血、缺血性卒中、TIA、心血管死亡
771例稳定冠心病门诊病人
入选后检测血小板功能(LTA,VASP)
临床随访3年,不干预抗血小板治疗
500.16.08.08
TRILOGY-ACS研究未行PCI的ACS患者HPR与临床缺血事件无关联
TRILOGY ACS研究于52个国家的966个医疗中心进行,共纳入9326例仅接受药物治疗的ACS患者(均服用阿司匹林),其中27.5%的患者进行了血小板功能测定,分为普拉格雷(n=1286,10mg/日,体重60kg以下者,普拉格雷剂量减少到5mg/日)治疗组与氯吡格雷( n=1278,75mg/日)治疗组,随访时间30个月,主要研究终点为心血管死亡、心肌梗死或卒中。
Gurbel PA, et al.JAMA. 2012 Nov 7;308(17):1785-94.
注:血小板高反应性定义为:P2Y12反应单位(PRU)]208或230
500.16.08.09
临床研究结果表明,P2Y12受体抑制剂治疗后的HPR是PCI术后血栓事件的危险因素
GRAVITAS研究氯吡格雷反应性或与PCI后缺血事件相关
研究纳入5,429例患者进行血小板功能检测。PCI后12至24小时内用血小板功能检测进行筛选,其中2,214 例(41%)为高反应性患者,将其随机分配到大剂量或标准剂量氯吡格雷治疗组。另外586例为随机选取的非高反应性患者,给予其标准剂量氯吡格雷治疗。主要疗效终点为6个月心血管死亡、非致死性心肌梗死(MI)或支架内血栓的复合终点。
Price MJ,et al.JAMA. 2011 Mar 16;305(11):1097-105.
氯吡格雷标准维持剂量75mg/d治疗后,与高反应性患者相比,低反应患者的心血管死亡、非致死性MI或支架内血栓的发生率降低
500.16.08.11
ADAPT-DES研究:氯吡格雷治疗相关HPR者支架血栓风险增加
Stone GW,et al.Lancet. 2013 Aug 17;382(9892):614-23.
氯吡格雷治疗相关的血小板高反应性(PRU>208)与支架血栓显著
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