药物与横纹肌溶解.PPT

秋水仙碱 神经肌病，可发生在急性大剂量应用和长期维持剂量用药时 表现：近端肌无力，CK升高10-20倍 可能机制：可能与秋水仙碱对微管功能的影响有关，导致外周神经轴突运输受损和改变了细胞内溶酶体正常运动所必需的肌肉细胞骨架 危险因素：慢性肾病、CYP3A4酶抑制剂 秋水仙碱 停药后几天~几周肌无力和CK水平可恢复正常，神经损伤的恢复要缓慢一些。 抗疟药 抗疟药引起的神经肌病和心肌病以氯喹最常见，也有羟氯喹、阿莫地喹的报道。 引起肌病似乎与用药时间、剂量关系不大。 机制：药物在溶酶体中蓄积，从而抑制溶酶体酶，使溶酶体中磷脂和糖原累积。 停药数月后，乏力、神经功能损伤、心力衰竭等症状会缓解。 逆转录酶抑制剂 齐多夫定等核苷类逆转录酶抑制剂可导致线粒体肌病 肌酶升高、乏力 停药后通常可改善 化疗药 导致的急性肌病通常与先前暴露于辐射的部位有关 主要局限于皮肤 吉西他滨等通常会涉及肌肉损伤，也可能使没暴露于辐射的患者发生急性肌病。 四、药物导致免疫介导性肌病 药物导致免疫介导性肌病 肿瘤坏死因子抑制剂 α-干扰素 伊匹单抗 他汀（也与免疫介导的坏死性肌病有关） 青霉胺 青霉胺 与一些自身免疫性疾病相关，包括：系统性红斑狼疮、肾炎综合征、重症肌无力及炎性肌病 与治疗剂量和疗程没有明显关系 表现：对称性近端肌无力，皮肌炎皮疹，肌酶升高，肌电图、活检等。 停药且用大剂量糖皮质激素后，肌无力、肌酶可在数周至数月恢复正常。 用于肝豆状核变性、类风湿性关节炎等自身免疫性疾病 五、他汀 他汀 机制 流行病学 危险因素 药物相互作用 临床特征及诊断 监护及处理 预防 他汀相关肌肉不良事件分级 ——2014年美国国家脂质协会他汀类药物肌肉安全性工作组 他汀-机制 辅酶Q10 一些研究发现他汀类药物能够降低骨骼肌和血浆中的辅酶Q浓度，而辅酶Q10的合成对肌肉细胞能量代谢有重要作用。 长期服用辛伐他汀治疗（10?40 mg / d 12个月）可减少骨骼肌辅酶Q含量，降低线粒体氧化磷酸化能力。 他汀-机制 其他： 高剂量他汀类药物使患者骨骼肌中植物甾醇水平升高，尤其是谷甾醇增加了约50％，导致脂肪合成减少和β氧化增加，洛伐他汀会增加脂肪酸氧化（FAO）。 肌肉特异性泛素蛋白连接酶Atrogin-1，可能在他汀类药物毒性中起重要作用。洛伐他汀诱导Atrogin-1在他汀类肌病和几种体外模型中的表达。 他汀-流行病学 阿托伐他汀每天80 mg治疗患者的肌痛发生率高于安慰剂（9.3％vs 4.6％） 用阿托伐他汀，普伐他汀或辛伐他汀单药治疗的患者，横纹肌溶解患者平均住院率为0.44 / 10,000/患者年，普伐他汀风险似乎较低。西立伐他汀单药治疗的发生率较高（每万名患者年为5.34）。 他汀-临床表现 2/3出现肌病的时间在6个月内，但在治疗期间任何时候都可能发生 停药后58%的人在一个月内症状缓解，93%的人在6个月内症状缓解 他汀-监测 在开始他汀治疗前，建议测量CK基线 不建议常规监测血清肌酸激酶（CK）水平 应告知使用他汀的患者警惕肌痛、乏力等症状 除横纹肌溶解需要治疗外，其他肌病不需要特殊治疗。 * 体温过高：中暑、恶性高热、神经镇静剂恶性综合征均可引起。人类的温度极限为体温42。C时持续45 min至8 h，超过这个极限即可引起细胞损伤。 感染：病毒感染包括乙型流感病毒、单纯疱疹病毒、就细胞病毒等，细菌性感染包括链球菌、沙门氏菌、军团菌、葡萄球菌、李斯特菌属等。 结缔组织病：多发性肌炎、皮肌炎、干燥综合征等可引起RM 常见的遗传相关因素如：肌酸磷酸化酶缺陷，肉毒碱软酰基转移酶II缺乏等病因。 严重的电解质紊乱如低钠血症、高钠ⅡIL症、低钾血症、低磷酸盐血症可能影响细胞膜NA—K—ATP泵的功能引起RM。 内分泌异常如非酮症高渗性昏迷、甲状腺机能减退、糖尿病酮症酸中毒均有引起RM的报道 * * 用于肝豆状核变性、类风湿性关节炎等自身免疫性疾病 * 夫西地酸抑制葡糖醛酸化，葡糖醛酸为亲脂性他汀类药物肾排泄的重要途径 * 吉非贝齐抑制葡糖醛酸为亲脂性他汀类药物肾排泄的重要途径 * 药物与横纹肌溶解 主要内容 横纹肌溶解定义 药物导致肌病的原因 有直接肌毒性的药物 他汀 一、横纹肌溶解 横纹肌是什么 横纹肌溶解是什么 横纹肌溶解症(rhabdomyolysis，RM)是指各种原因引起的横纹肌(骨骼肌)细胞受损、溶解，从而使细胞膜的完整性发生改变，肌细胞内容物（包括钾、磷酸盐、肌红蛋白、肌酸激酶和尿酸）释放进入细胞外液及血液循环，并可致死的一组临床综合征。 该综合征可出现局部及全身症状，可能发生早期或晚期并发症。 美国国内统计RM年发病率约为2/10000人 总体死亡率5% 横纹肌溶解-临床表现 触诊肌肉有“注水感”。 因本病大约30%会