药理学第十二讲镇痛药 (2).ppt

突触后膜去极化 突触后膜超极化 × × × 1.?治疗量：眩晕、恶心、呕吐、便秘、排尿困难、 呼吸抑制等。 2.?耐受性和成瘾性（戒断症状） 成瘾的治疗： 动物、临床发现，停用7天脱毒。 停药期间戒断症状严重，常用替代疗法帮助脱瘾（可用成瘾轻的美沙酮、 二氢埃托啡等，连续6-7天，基本脱毒）。 不良反应 * 疼痛是一种复杂的主观感觉，是机体受到伤害后发出的一种保护反应，常伴有不愉快的，甚至是痛苦的情绪反应。剧烈的疼痛甚至可以引起休克。 镇痛药作用于中枢，提高痛阈；减弱、减轻对疼痛的感受和反应；作用强大；不影响其他感觉和意识；易成瘾；确诊前慎用。 * * 吗啡类制剂大都生物活性强，有严格的构效关系及立体特异性，在脑内微量的局部注射能产生明显的镇痛效应，并能为特异性拮抗剂纳洛酮所拮抗。这些都表明体内可能存在着可同阿片类物质发生特异性结合的阿片受体。 1971年Goldstein首先用放射受体结合法证明脑内有特异性的阿片受体。1973年又有三个不同的实验室(Simon，Snyder，Terenius)用高比活性的标记阿片物质各自证明了脑内阿片受体的存在。 通过对整体动物、离体器官的阿片受体的配体结合实验的研究，现比较清楚的阿片受体的亚型有：?、?、?、?和?型。激动中枢阿片受体有关。70年代证实中枢存在阿片受体，后随研究的深入发现不同脑区存在阿片受体不同亚型（μ、κ、δ等），其效应不同 * 脊髓胶质区，丘脑内侧第三脑室、第四脑室导水管周围灰质阿片受体与镇痛有关。我国学者邹刚教授60年首次证实第三脑室镇痛部位。 * Synapses between afferent nociceptive neurons and secondary ascending neurons relay pain signals to the brain. The entry of Ca2+ into the pre-synaptic primary neuron and the release of K+ from the post-synaptic secondary neuron are processes involved in signal transmission across the synapse. * 痛觉传入神经末梢通过释放谷氨酸、SP等递质而将痛觉冲动传向中枢，内源性阿片肽由特定的神经释放后可激动脊髓感觉神经突触前、后膜上的阿片受体，通过百日咳毒素—敏感的G蛋白耦连机制，抑制腺苷酸环化酶、促进K+外流、减少Ca2+内流，是突触前膜递质释放减少、突触后膜超极化，最终减弱或阻滞痛觉信号的传递 D1 样 (D1 D5)， 受体激活后升高cAMP水平； D2 样 (D2, D3, D4)，受体激活后降低cAMP水平； * * 镇痛新——非麻醉管理药品 * 世界卫生组织提出2000年达到在全世界范围内“使癌症病人不痛”的目标，我国卫生部1991年4月下达了关于我国开展“癌症病人三级止痛阶梯治疗”工作的指示。 1、吗啡镇痛作用的特点是什麽？试述其机理。 2、总结吗啡的其他作用和机理。 3、吗啡能否用于心源性哮喘及支气管哮喘？请对你的结论予以解释。 4、吗啡能否用于分娩镇痛？为什麽？ 5、吗啡成瘾后，如停药产生戒断症状，试述其戒断症状产生的机理。 6、吗啡急性中毒的症状有哪些表现？如何抢救？ 7、可待因的作用比吗啡弱，是否没有成瘾性和呼吸抑制作用？ 8、哌替啶（度冷丁）的作用和应用有哪些特点？ 9、何药现已作为非麻醉品应用？为什麽？ 镇 痛 药(Analgesics) 四川大学基础与法医学院 药理教研室 万莉红 美丽的背后不一定仍然是美丽。 掌握吗啡、哌替啶的作用、作用机制、不良反应及应用。熟悉其他镇痛药主要特点；纳洛酮和纳曲酮；癌痛的镇痛治疗。了解镇痛药概念、意义与分类。 目的要求 概述 疼痛 镇痛药定义 与局麻药、全麻药的区别 作用 意识 其他感觉及运动 局麻药 局部 清楚 减弱 全麻药 吸收 丧失 丧失 镇痛药 吸收 清楚 不影响 疼痛分类：快痛、慢痛。 部位：躯体、内脏、神经痛。 传导痛觉的快递质：谷氨酸。 传导痛觉的慢递质：P物质（SP） 镇痛药（广义）： 阿片类镇痛药—— 作用CNS（成瘾，麻醉镇痛） 解热镇痛药—— 作用外周（镇痛弱） 局麻药 抗抑