第九章杂环类药物分析2.pptVIP

第九章 杂环类药物的分析 The Analysis of Hetero Drugs;基本要求;杂环：环状有机化合物的碳环中夹杂有其它非碳原子的环状结构。 非碳原子（杂原子）： N、S、O等;第一节 二氢吡啶类药物（钙通道阻滞剂）;硝苯地平（nifedipine);（二）主要理化性质;（三）鉴别试验——化学鉴别法;二、分光光度法; (四) 硝苯地平中有关物质检查 硝苯地平遇光分子内部发生光化学歧化作用，降解为4-（2-硝 基苯基）-2, 6-二甲基吡啶-3, 5-二羧酸二甲酯（I）和4-（2-亚 硝基苯基）-2, 6-二甲基吡???-3, 5-二羧酸二甲酯（II）。;溶液配制 供试品液: 硝苯地平1 mg/mL 对照品贮备液: 杂质I、II各10 ug/mL 供试品液 对照品贮备液;检测 对照溶液2——进样测定分离度、灵敏度 供试品液 对照溶液1;第一节 吡啶类药物; （二）主要化学性质 1. 弱碱性 吡啶环上的氮为碱性氮原子，吡啶环的pKb 值为8.8（水中）。尼可刹米除了吡啶环氮外，β位上被酰氨基取代。酰氨基化学性质不甚活泼，但遇碱水解后释放出具有碱性的二乙胺，故可以进行鉴别。 ; 3．吡啶环的特性 异烟肼和尼可刹米的吡啶环α、α’位未取代，而β或γ位被羧基衍生物所取代；硝苯地平的吡啶环β、β’位被甲酸甲酯所取代，其吡啶环可发生开环反应。 ;二、鉴别试验;CNBr;（黄色~黄棕色）;2．二硝基氯苯反应（Vongerichten反应）; 采用本法鉴别异烟肼、尼可刹米时，需适当处理，即将酰肼氧化成羧基或将酰胺水解为羧基后进行鉴别。 如异烟肼鉴别：;异烟肼不经处理的反应：; （二）酰肼基团的反应 ;2．缩合反应 异烟肼的酰肼基与芳醛缩合形成腙，其有固定的熔点，可用以鉴别。ChP和BP均采用本法鉴别. ; -NH2 活性-CH2-;（三）形成沉淀的反应 具有吡啶环的结构，可与重金属盐类及苦味酸等试剂形成沉淀。 ; （四）分解产物的反应; （五）紫外吸收光谱特征 本类药物的分子结构中均含有芳杂环，在紫外光区有特征吸收，其最大、最小吸收波长及百分吸收系数可供鉴别。; （一）异烟肼中游离肼的检查 ;1. TLC法 异烟肼及其注射液,采用TLC法中杂质对照法。 对照品：硫酸肼 薄层板：硅胶（用羧甲基纤维素钠溶液制备） 展开剂：异丙醇-丙酮（3 ：2） 显色剂：乙醇制对-二甲氨基苯甲醛试液 规定：供试品主斑点前方，不得显黄色斑点 样品液：50 mg异烟肼/mL，点样10 uL 杂质对照液：50 ug游离肼/mL，点样2 uL 杂质限量： ; BP的检查方法： 供试品溶液制备: 取异烟肼1.0g，加丙酮-水(1:1)制成10ml. 对照溶液制备: 取硫酸肼50mg，加水50ml使溶解后，加丙酮稀释至100ml；量取10ml，加供试品溶液0.2ml， 加丙酮-水(1:1)稀释至100ml。 薄层板：硅胶GF254薄层板 展开剂：醋酸乙酯-丙酮－甲醇－水(50:20:20:10) 显色剂：乙醇制对-二甲氨基苯甲醛试液; 检测结果： 于254nm紫外光下检测，供试品中的杂质斑点强度应小于对照溶液中异烟肼色谱斑点；再喷以对-二甲氨基苯甲醛溶液，并在日光下检视，对照溶液中硫酸肼斑点的强度大于供试液中的杂质斑点。;;3. 差示分光光度法; 具体测定法： 对照品溶液：硫酸肼CR＝1μg/ml 5 ml + 丙酮 λmax=456nm 测A1 + 对-二甲氨基苯甲醛 (ΔA456＝A2－A1)ΔAR 5 ml λmax=456nm 测A2 供试品溶液：异烟肼C＝2mg/ml 游离肼 CX=ΔAs/AR×CR 1份+ 丙酮 λmax=456nm 测A1 + 对-二甲氨基苯甲醛 (ΔA456＝A2－A1) ΔAs 2份 λmax=456nm 测A2 ;(二) 尼可刹米中有关