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γ-氨基丁酸(GABA) 脑内广泛存在GABA能神经元,主要分布在大脑皮层、海马和小脑。 GABA广泛而非均匀地分布在哺乳动物脑内,在大脑皮层的浅层和小脑皮层的浦肯野细胞层含量较高,脑内约有30%左右的突触以GABA为神经递质,外周组织仅含微量GABA。 目前仅发现二条长轴突投射的GABA能通路: ①小脑-前庭外侧核通路;②从纹状体投射到中脑黑质。 * 按递质分类 胆碱能神经 去甲肾上腺素能神经 Ach 汗腺、骨骼肌血管 * 分类 毒蕈碱受体为主 烟碱受体(尼古丁受体) 分布 大多数副交感神经和少数交感神经 所有自主神经元的突触后(N1) 的节后纤维支配的效应器细胞上 神经-肌接头的终板膜上(N2) 作用 毒蕈碱样作用(M样作用) 尼古丁样作用(N样作用) 心肌抑制、平滑肌与腺体兴奋、瞳孔缩小 肌肉收缩 、自主神经节兴奋 亚型 M1、M2、M3、M4、M5 肌肉型(N2)、神经元型(N1) 机制 G蛋白-第二信使 Ach门控通道 作用特点 缓慢持久 阻断剂 阿托品(M受体阻断剂) 箭毒(N受体阻断剂):手术时使肌肉松弛 肉毒毒素(抑制Ach释放):美容 肌肉松弛消除皱纹 激动剂 毒菌碱(M受体激动剂) 黑寡妇蜘蛛毒液(促使Ach释放) 新斯的明(胆碱酯酶抑制剂,治疗重症肌无力)、杀虫剂(轻M样、中重度 M、N样) * 4黑寡妇蜘蛛毒液 5肉毒毒素 11杀虫剂 新斯的明 6尼古丁(N)受体、毒蕈碱(M)受体 7箭毒 (N)受体 阿托品(M)受体 * * * * * 单胺类递质: 多巴胺(DA) 去甲肾上腺素(NA) 肾上腺素 5-羟色胺(5-HT) 化学结构相似,有药物会同时影响这四种物质的活性 肾上腺素由肾上腺分泌,有激素作用,神经递质作用重要性小于去甲肾上腺素。 受体对肾上腺素、去甲肾上腺素敏感性一样,故统称为肾上腺素能受体 第二类 单胺类 * 多巴胺 多巴胺属于儿茶酚按类,哺乳动物的各脑区的多巴胺(DA)的含量是不同的,以尾核、壳核内的含量最高,其次是黑质和苍白球。它们的多巴胺含量约占全脑总含量的80%以上。它们可能同属脑内某一特定的功能系统。已经确定,在中枢神经系统内DA神经元的胞体主要位于中脑,发出的神经纤维有如下3条通路: ①黑质-纹状体系统 胞体位于黑质致密部,投射到纹状体,主要是尾状核和壳核。参与运动系统控制。刺激黑质纹状体束引起好奇、探究、运动增多、觅食等活动。将两侧黑质纹状体束完全损毁,纹状体中多巴胺的含量即降低,引起不食不饮、运动减少、对周围事物无反应等木僵状态。 ②中脑边缘系统 胞体位于腹侧被盖区,轴突投射至伏隔核、杏仁核和海马。 伏隔核与某些刺激的强化效应起作用,如滥用药物。 最近发现大脑皮层有广泛的DA纤维分布。中脑边缘DA通路与某些情绪活动有关。 ③中脑-皮层通路 胞体位于腹侧被盖区,轴突投射至前额叶皮层,对额叶皮层有兴奋,短时记忆、计划和问题解决策略。 中脑-边缘通路和中脑-皮层通路主要调控人类的精神活动,前者主要调控情绪反应,后者主要参与认知、思想、感觉、理解和推理能力的调控;目前认为Ⅰ型精神分裂症主要与这两个DA通路功能亢进可能相关; * * * DA受体及其亚型: ①D1样受体; ②D2样受体。 黑质纹状体通路主要存在D1样受体、D2样受体 中脑-边缘通路和中脑-皮层通路主要存在D2样受体 多巴胺在大脑的运动控制、情感思维和神经内分泌方面发挥重要的生理作用,与帕金森病、精神分裂症、药物依赖与成瘾的发生、发展密切相关。 DA受体和神经精神疾病的关系: ①黑质-纹状体通路的DA功能退化,可导致帕金森病:静止震颤、四肢强直、运动迟缓、共济失调。 ②中脑-边缘通路和中脑-皮层通路的D2样受体功能亢进可能与精神分裂症有关:幻觉、错觉、逻辑思维加工能力损伤 * 多巴胺是去甲肾上腺素的前体。体内凡有NE的组织,其中必然也有DA。 多巴胺的失活与去甲肾上腺素的失活相似,它也是由COMT和M
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