prt与nsaid导致的消化道黏膜损伤.pptVIP

* * 关键信息 波利特?的高PKa值使其抑酸更强效，控酸更持久恢复因NSAID导致的胃黏液和黏蛋白分泌的失衡, 及胃十二指肠粘膜损伤与依赖细胞色素P450酶代谢的药物间相互作用少 * 非甾体类抗炎药（NSAIDs） 全球应用最广泛的药物 - 抗炎、镇痛、解热、抗血小板凝聚 治疗风湿性疾病 RA，OA 预防心脑血管疾病 ASC，PCI(经皮冠状A介入术)，DES（置入药物洗脱支架） 预防结直肠息肉、结肠癌 早老性痴呆？ 每天3000万人服用NSAIDs，全球使用者达5亿 中华消化杂志 2003；23（12）748-750 NSAIDs相关性胃病的发生率 约19%应用NSAIDs者会出现上腹部不适、隐痛、恶心、 呕吐、上腹饱胀、嗳气、食欲减退等症状。而50%-80%的 NSAIDs治疗患者导致的消化道并发症为非症状性的 接近一半长期应用NSAIDs者经内镜检查有上消化道黏膜损伤 15?20%的NSAIDs应用者内镜下可发现胃溃疡， 5-8%的 内镜下可发现十二指肠溃疡 Drugs,1997, 53(1);6-19. Gastroenterology, 2001;120:594–606. J Pain and Sympt Manag, 2003, 25: S32-40 NSAIDs导致胃粘膜损伤：高危因素 服用NSAID者增加2-4倍胃肠道损伤的风险 Rev Gastroenterol disord.2003;3(4)30-39 高危因素 危险增加(倍数) 年龄65岁 2.5-3.5 高剂量/多种NSAID （NSAID+Aspirin） 2-4 同用抗凝药（warfarin等） 3 同用激素 2 溃疡病史/近期出现溃疡并发症 10 如何预防NSAIDs相关性胃肠损害？ 美国胃肠病学会：AGA 2006 GI低危组 无危险因素 选择使用导致溃疡危险性最小、最低有效剂量的NSAIDs GI中危组 1 ~ 2 个危险因素 选择使用导致溃疡危险性最小、最低有效剂量的NSAIDs＋PPI/胃粘膜保护剂 GI高危组 ?3 个危险因素 /合用激素 /Aspirin / Warfarin 激素：COX-2抑制剂 Aspirin ：COX-2抑制剂+ PPI/胃粘膜保护剂 warfarin ：COX-2抑制剂+胃粘膜保护剂 GI极高危组 近期出现溃疡并发症者 避免同时使用各种NSAID COX-2抑制剂+ PPI/胃粘膜保护剂 波利特?具有最高的pKa解离值 ● pKa是PPI活化能力的衡量指标 ● pKa值越高，PPI在分泌小管内  的活化成分(离子型药物)浓度越 高，抑酸效果越快,越强，越持久 [活化型] [原型] 10 Pka-pH = Biol Chem. 1997; 272(36): 22438-22446 Aliment Pharmacol Ther 2002: 16 (suppl. 1) : 31-33 抑制多数区域胃腺上的质子泵 在弱酸环境下充分抑制质子泵 抑酸更强 更持久 波利特?最高pKa解离值的意义 波利特更快速有效地抑制胃酸 8名日本男性健康志愿者接受三向交叉试验 24小时监测胃内PH值 *p0.01vs. 治疗前 (Paired t-test) Aliment Pharmacol Ther 2002;16:1811-1817 雷贝拉唑恢复因萘普生导致的胃黏液和黏蛋白分泌的失衡 临床试验设计 双盲，安慰剂对照，交叉试验, 健康志愿者， Hp阴性，n=21 萘普生 500 mg BID +雷贝拉唑 20 mg QD 治疗前 治疗后 胃液收集和分析 萘普生 500 mg BID +安慰剂 0 天 1周 洗脱期 2周 治疗前 治疗后 0 天 1周 萘普生 500 mg BID +雷贝拉唑 20 mg QD 萘普生 500 mg BID +安慰剂 Digestive Diseases and Sciences, 2005, 50 (2): 357–365 雷贝拉唑恢复因萘普生导致的黏蛋白分泌的减少 Digestive Diseases and Sciences, 2005; 50(2):357–365 ?P = 0.003,萘普生/安慰剂 vs 基线. ??P = 0.003,萘普生/雷贝拉唑 vs萘普生/安慰剂 . 在五肽胃泌素刺激下 结论 萘普生加服雷贝拉唑显著恢复： 在五肽胃泌素刺激下，因萘普生导致的黏蛋白分泌的减少(P =0.003) 在基础环境下萘普生引起的胃黏液分泌减少 （增加 47%; P 0.01) 在五肽胃泌素刺激下，因萘普生导致的胃黏液分泌的减少（增加22%） Digestive Diseases and