高血糖的药物治疗.PPTVIP

高血糖的药物治疗 * 一 口服降糖药 二 胰岛素 三 高糖素样多肽1 一、口服降糖药 高血糖的药物治疗多基于导致人类血糖升高的两个主要病理生理改变——胰岛素抵抗和胰岛素分泌受损。 口服降糖药分为： 1、促胰岛素分泌剂（磺脲类、格列奈类、DPP-4抑制剂）。 2、非促胰岛素分泌剂（双胍类、TZDs、α-糖苷酶抑制剂）。 磺脲类和格列奈类直接刺激胰岛素分泌； DPP-4抑制剂通过减少体内GLP-1的分解而增加GLP-1浓度，从而促进胰岛素分泌； 双胍类的主要药理作用为减少肝葡萄糖的输出；TZDs的主要药理作用为改善胰岛素抵抗； α-糖苷酶抑制剂的主要药理作用为延缓碳水化合物在肠道内的消化吸收。 糖尿病的医学营养治疗和运动治疗是控制2型糖尿病高血糖的基本措施。在饮食和运动不能使血糖控制达标时应及时采用包括口服药治疗在内的药物治疗。 2型糖尿病是一种进展性的疾病。在2型糖尿 病的自然病程中，胰岛β细胞功能随着病程的延 长而逐渐下降，胰岛素抵抗的程度变化不大。因 此，随着2型糖尿病病程的进展，对外源性的血 糖控制手段的依赖性逐渐增大。在临床上常常需 要口服药间的联合治疗。 减少肥胖2型糖尿病 患者心血管事件和死亡 肝肾功能不全、严重感染、缺氧或大手术者、使用碘化造影剂时禁用 是一线用药和 联合用药的 基础用药 但是与胰岛素或促泌剂联用时可增加低血糖的风险 减少肝 葡萄糖的输出 改善胰岛素外周抵抗 使HbA1c下降1-2% 罕见乳酸酸中毒 胃肠道反应 单独使用不导致低血糖 （一）二甲双胍 体重下降 （二）磺脲类药物 格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮、消渴丸 1、低血糖 尤其老年和肝肾功不全者 2、增加体重 刺激胰岛B细胞分泌胰岛素 降低HbA1c 1-2% 控制高血糖主要用药 1、轻度肾功不全者选用格列喹酮 2、依从性差者建议用一天一次的磺脲类药物 主要药理作用 副作用 常用 （三）噻唑烷二酮类药物 噻唑烷二酮类药物（TZDs）主要通过增加靶细胞对胰岛素作用的敏感性而降低血糖。 目前在我国上市的TZDs主要有马来酸罗格列酮和盐酸吡格列酮。 临床试验显示，TZDs可以使HbA1c下降1.0%～1.5%。 TZDs单独使用时不导致低血糖，但与胰岛素或促胰岛素分泌剂联合使用时可增加低血糖发生的风险。体重增加和水肿是TZDs的常见副作用，这种副作用在与胰岛素联合使用时表现更加明显。 TZDs的使用还与骨折和心力衰竭风险增加相关。有心力衰竭[纽约心脏学会(NYHA)心功能分级Ⅱ级以上]、活动性肝病或转氨酶升高超过正常上限2.5倍以及严重骨质疏松和骨折病史的患者应禁用本类药物。 因罗格列酮的安全性问题尚存争议，其使用在我国受到较严格的限制。 对于未使用过罗格列酮及其复方制剂的糖尿病患者，只能在无法使用其他降糖药或使用其他降糖药无法达到血糖控制目标的情况下，才可考虑使用罗格列酮及其复方制剂。 对于已经使用罗格列酮及其复方制剂者，应评估其心血管疾病风险，在权衡用药利弊后决是否继续用药。 刺激胰岛素的早象 分泌 吸收快、起效快、作用时间短 降低HbA1c0.3-1.5% 低血糖、体重增加 （四）格列奈类药物 餐前即刻服，单用或联用（磺脲类除外） 瑞格列奈、那格列奈、米格列奈 （五）α-糖苷酶抑制剂 α-糖苷酶抑制剂通过抑制碳水化合物在小肠上部的吸收而降低餐后血糖。适用于以碳水化合物为主要食物成分和餐后血糖升高的患者。 国内上市的α-糖苷酶抑制剂有阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇。 α-糖苷酶抑制剂可使HbA1c下降0.5%～0.8%，不增加体重，并且有使体重下降的趋势，可与磺脲类、双胍类、TZDs或胰岛素合用。 α-糖苷酶抑制剂的常见不良反应为胃肠道反应如腹胀、排气等。服药时从小剂量开始，逐渐加量是减少不良反应的有效方法。 单独服用本类药物通常不会发生低血糖；合用α-糖苷酶抑制剂的患者如果出现低血糖，治疗时需使用葡萄糖或蜂蜜，而食用蔗糖或淀粉类食物纠正低血糖的效果差。 （六）二肽基肽酶-4抑制剂 二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂通过抑制DPP-4而减少GLP-1在体内的失活，增加GLP-1在体内的水平。 GLP-1以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌。 目前在国内上市的DPP-4抑制剂为西格列汀、沙格列汀和维格列汀。 包括我国2型糖尿病患者在内的临床试验显示西格列汀可降低HbA1c 1.0%。单独使用DPP-4抑制剂不增加低血