肌肉生长抑制素基因Myostatin的研究进展cropped.docVIP

2004 年 10 月第 5 期 493～498甘肃农业大学学报第 39 卷 2004 年 10 月 第 5 期 493～498 甘 肃 农 业 大 学 学 报 第 39 卷 双 月 刊 JOURNAL OF GANSU AGRICULTURAL UNIVERSITY 肌肉生长抑制素基因— Myostatin 的研究进展 李 桢 , 王宝维, 柳 楠 （莱阳农学院动物科技学院，山东 莱阳 265200） 摘要: 肌肉生长抑制素又称 GDF-8，属 TGF-β超家族，是骨骼肌的负调控因子，通过调控成肌细胞的增殖影响 肌肉的生长与发育，其变异会导致肌细胞增生与肌纤维肥大。Myostatin 基因功能靶向缺失的小鼠会发生显著的肌肉 增生,该基因的变异也是牛双肌性状形成的重要原因。肌肉生长抑制素的研究将为肌肉萎缩等相关性疾病的治疗及动 物育种提供新的途径。 关键词：肌肉生长抑制素基因；骨骼肌；成肌细胞；调控 中图分类号：Q 953.+5 文献标识码：A 文章编号：1003-4315(2004)05-0493-06 Research progress on Myostatin LI Zhen, WANG Bao-wei, LIU Nan （College of Animal Science and Technology, Laiyang Agriculture University, Shandong, Laiyang 265200, China） Abstract：Myostatin, a secreted growth and differentiation factor (GDF-8), belongs to transforming growth factor (TGF-beta) superfamily, and plays as a negative regulator of skeletal muscle development and growth by controlling the proliferation of myoblasts. The variation of Myostatin gene could result in muscle hyperplasia and hypertrophy. Mice having targeted disruption of the Myostatin gene displayed a marked increase in muscle mass. Additionally, some mutations of Myostatin gene have been linked to double muscled cattle breeds. Myostatin gene will be an important therapeutic target for muscle- wasting-related disorders, and continues to shed light on the development of animal muscle for animal breeding. Key words：Myostatin gene; skeletal muscle; myoblast cell; regulation 肌肉生长抑制素又称 GDF-8（growth differentiation factor 8），属 TGF-β（transforming growth factor beta， 转化生长因子β）超家族[1]。 TGF-β作为肌细胞分化的抑制因子，几乎对所有与肌细胞分化有关的过程以浓度依赖型方式发生作用， 如细胞融合、肌氨酸激酶活性的提高、乙酰胆碱受体的出现、从β-、γ-到α-肌动蛋白（actin）的转变以 及其它肌细胞特异性 mRNAs 和相应蛋白的表达等。TGF-β对成肌细胞的形态有较大的作用，包括重型纤 维的形成和带有以星形方式排列的大量细胞的集群(foci)；它还抑制与分化有关的离子的转运。TGF-β的抑 制能力很强，6 pM（0.15 ng/mL）时可达到最大抑制能力的一半，在 20 pM(0.5 ng/mL)时则可发挥完全的抑 制水平。TGF-β主要对终端分化时所发生的一系列瞬时事件中相对初始的步骤发生作用，但明显不在随后 的肌细胞特异性基因表达的途径中发生效应[2]。 TGF-β起初被认为是纤维原细胞表型变异的诱发因子。实际上，作为一种分泌型多肽，TGF-β包括 TGF-βs、活化素（activins）、抑制素（inhibins）和骨形态形成蛋白（BMPs, Bone morphogenetic proteins） 等许多蛋白因子，具