第八章 透皮给药制剂.pptVIP

第八章 透皮给药制剂;本章内容：; 第一节 概述;透皮吸收制剂既可以起局部治疗作用也可以起全身治疗作用，为一些慢性疾病和局部镇痛的治疗及预防提供一种简单、方便和有效的给药方式。 常用的剂型为贴剂，还有软膏剂、硬膏剂、涂剂和气雾剂等。;二、TDDS 的发展与特点;优点：;口服给药与透皮贴剂的作用比较;缺点;三、药物透皮吸收过程;1．表皮：表皮由各种形态大小不同的上皮细胞构成这些细胞从基底层发育而成，这层细胞不断分化，由基底层向外推移分化成棘层、粒层、透明层和角质层。 2．真皮：真皮位于表皮和皮下脂肪组织之间。皮肤附属器（毛囊、汗腺、皮脂腺）存在于其中。真皮之中还存在着丰富的毛细血管网，透皮贴剂的主要吸收部位在真皮。 3．皮肤附属器：皮肤附属器包括毛囊、汗腺、皮脂腺，为透皮吸收的重要途径。 4．皮下组织：皮下组织是一种脂肪组织，主要成分为6种脂肪酸：肉豆蔻酸、油酸、硬脂酸、亚麻二烯酸和十六碳烯酸。皮下组织可作为脂溶性药物的贮库。;药物在皮肤内的扩散过程，有两条途径： 表皮途径 透过角质层和表皮进入真皮被毛细血管吸收进入体循环——主要途径 皮肤附属器途径 毛囊、皮脂腺、汗腺——次要途径 一些离子型和水溶性大分子药因难于通过富含类脂的角质层，多通过第二条途径进入。;四、透皮给药制剂的分类;(一)膜控释型 膜控释型TDDS主要由无渗透性背衬层、药物贮库、控释膜、粘胶层和防粘层五部分组成。 背衬层通常以软铝塑材料或不透性塑料薄膜，如聚苯乙烯、聚乙烯、聚酯等制备而成。; (二)粘胶分散型 粘胶分散型TDDS的药库层及控释层均由压敏胶组成。 药物分散或溶解在压敏胶中成为药物贮库，均匀涂布在不渗透背衬层上。; (三)骨架扩散型 药物均匀分散或溶解在疏水性或亲水性的聚合物骨架中，然后分剂量成固定面积大小及一定厚度的药膜，与压敏胶层、背衬层、及防粘层复合即成为骨架扩散型TDDS，也可以在复合后再行分割。; (四)微贮库型 微贮库型TDDS的兼有膜控释型和骨架扩散型的特点。 制备：把药物分散在水溶性聚合物（如PEG）的水溶液中，将该混悬液均匀分散在疏水性聚合物中，在高切变机械力下，形成微小的球形液滴，然后迅速交联疏水聚合物分子使之成为稳定的包含有球型液滴药库的分散系统，制成一定面积及厚度的药膜，置于粘胶层中心，加防粘层即得。;第二节 透皮给药制剂的研究技术;一、影响药物透皮吸收的因素;（二）剂型因素与药物的性质 1 药物剂量和药物浓度： TDDS首选药物： 一般是剂量小、作用强的药物 半衰期短需要频繁给予的药物 常规口服或注射给药的药效不可靠或具严重副作用的药物。 2 分子大小及脂溶性 分子量大于600的物质较难通过角质层；分子量愈大，分子体积愈大，扩散系数愈小；油水分配系数。 ;3 pH和pKa 很多药物是有机弱酸或有机弱碱，分子形式存在时有较大的透皮透过能力，而离子型一般不易透过角质层。 4 TDDS中药物浓度 药物在皮肤中的扩散是依赖于浓度梯度的被动扩散，TDDS中的药量对维持该浓度梯度具有重要作用。 5 熔点与热力活度 熔点高的药物和水溶性或亲水性的药物，在角质层的透过速率较低。 药物透皮吸收的速度依赖于药物热力学活度，其活度在饱和状态下最大。;二、TDDS中常用的透皮吸收促进剂;1、表面活性剂;2、二甲基亚砜(DMSO)及其类似物;3、氮酮类化合物;5、其他吸收促进剂;三、促进药物透皮吸收的新技术;脂质类物质的合成 角质层去脂质化 化学吸收促进剂的合用 前体药物的合成;(一) 离子导入技术;离子导入技术的原理;;影响离子导入有效性的因素;(二)超声波技术;(三)无针注射系统;无针粉末注射器;E-TRANS? 芬太尼透皮贴－患者自控止痛疗法 (PCA);Macroflux? 系统用于控释贴剂的使用和药物输送;;一、透皮给药系统高分子材料;3 聚丙烯(polypropylene，PP) PP薄膜具有优良的透明性、强度和耐热性，吸水性很低，可耐受100℃以上煮沸灭菌。 4 聚乙烯(polyethylene，PE) 具有优良的耐低温性能和耐化学腐蚀性能，安全无毒，有很好的防水性但气密性较差，较厚的薄膜可耐受90℃以下热水。 5聚对苯二甲酸乙二醇酯 具有优良的机械性能，耐酸碱和多种有机溶剂，吸水性低，具有较高的熔点和玻璃化温度，化学性能稳定。 ;;(三)背衬材料、防粘材料与药库材料 1、背衬材料 常用多层复合铝箔，即由铝箔、聚乙烯或聚丙烯等膜材复合而成的双层或三层复合膜。还有PET、高密度PE、聚苯乙烯等。;2、防粘材料 常用聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯、聚四氟乙烯、聚碳酸酯等高分子膜材