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新药临床试验数据管理规范及盲态核查 姚 晨 解放军总医院·军医进修学院 医学统计教研室 一、数据管理的目的 数据管理的目的在于把得自受试者的数据迅速、完整、无误地纳入病例报告中，所有涉及数据管理的各种步骤均需记录在案，以便对数据质量及试验实施进行检查。 二、数据的产生过程 研究者将任何观察、检查结果均应及时、准确、完整、规范、真实地记录于病历和正确地填写至病例报告表中。 监查员对CRF进行核查 。 数据管理员根据CRF建立录入程序 数据管理员对CRF进行人工核查，并产生数据疑问表（DQF）。 由监查员将DQF交研究者确认或更正。 将检查后的数据由两个数据录入员独立输入。 数据管理员对双份录入数据库进行核查 数据管理员向数据审核小组提交数据情况报告。 对审核后的数据最后锁定。 数据交统计分析人员进行编程分析 。 三、可能影响数据质量的环节 病例入组：入选/排除标准偏差。 随访：时间偏差。 记录：记录不及时而致的记忆偏差。 录入：数据录入错误 处理：数据处理偏差。 四、数据产生前的管理： 1、相关人员与机构的审查与认定： 申办者在研究准备阶段，至少应进行以下人员与机构的审查与认定工作。 （1）研究者/研究机构资格与资源审查与认定 （2）监查员的资格审查与认定 （3）数据管理员的资格审查与认定 （4）统计学专业人员资格审查与认定 2、一些技术上的考虑： 研究方案的设计：方案的设计应在科学性的前提下充分考虑操作性，方案应尽可能避免可能引起歧义的叙述，对相关名词应给出明确的可操作的定义，对研究过程及相关事项做出明确规定或约定。 病例报告表的设计：病例报告表的设计应结构清晰， 3、相关文件的准备工作： 包括制定或确认研究的操作规程、数据管理规程，制定数据管理计划，建立事先的约定等 4、其它准备工作： 包括启动会、人员培训、工具手册等，数据录入及数据录入控制程序也可以在此阶段创建 五、数据产生过程的管理 1、监查：确认所有数据的记录与报告正确完整，所有病例报告表填写正确，并与原始资料一致。每一受试者的剂量改变、治疗变更、合并用药、间发疾病、失访、检查遗漏等均应确认并记录。核实入选受试者的退出与失访须在病例报告表中予以说明。 2、稽查：对研究过程可以开展稽查工作，以对其科学性、合理性、严谨性等方面做出评估，并提出指导意见和建议。 3、协调会：必要时可以举行由研究相关各方共同参加的协调会，就一些共性问题进行统一协商与解决。 六、数据产生后的管理 1、监查：：监查员对病例报告表的记录情况进行检查，确认所有错误或遗漏均已改正或注明，经研究者签名并注明日期。并就发现的疑问要求研究者进行补充、更正、或做出解释。 2、二次检查：数据管理员对监查员检查过的病例报告表进行二次检查，以检出监查员未发现的问题，同时发现一些事先未能预见到的问题，为后面的计算机检查补充线索。 3、数据录入与核查：为了最后的分析，记录在病例报告表上的内容应转录为电子版本的数据库，为避免引入录入错误，需进行独立双份录入及核对。 4、计算机程序检查：录入无误的数据需进行计算机程序检查，一方面弥补监查员与数据管理员手工检查的遗漏，另一方面进行一些难度相对较大的检查，如逻辑关系检查在手工检查阶段很难进行，可利用程序进行检查。 5、数据审核：录入且检查确认无误的数据库，需交数据审核小组进行最后的数据审核，以对部分数据的处理做出决定，并对数据质量进行评估。 6、稽查：对这一阶段也可视情况进行稽查，对数据管理及数据的质量进行评估。 七、数据管理的信息传递 为保证数据管理工作的顺利进行，最终得到高质量的研究数据，应当建立相应的机制，来保证信息能够及时而且充分地在研究相关各方之间进行传递。所有信息传递活动均应有书面载体，并均应有书面记录。 没有记录的事情没有发生。 　 若干年后，仍能将现在的工作过程还原出来，以供可能进行的检查与检讨工作参考。 数据管理的所有工作均应有书面材料为据。 　包括：数据管理计划、数据库确认、病例报告表交接、数据确认细节描述、疑问表交接、质控检查、数据审核与锁定均应有文书为据。 1、研究者与监查员之间的信息传递 研究者就某些情况向监查员进行请示或说明，监查员对研究过程中出现的问题进行协调，并将情况及时向各中心通报。 2、研究者与数据管理员之间的信息传递 数据管理员就病例报告表中有关问题向研究者提出质询；研究者就某些情况向数据管理员进行说明，并解答数据管理员提出的问题。二者的信息交流主要以监查员为媒介间接进行。 3