体内药物分析 手性药物HPLC法.pptVIP

第10章 手性药物的 高效液相色谱拆分法 常用的有：牛血清蛋白（BSA）和人血α1-酸性糖蛋白(AGP)键合硅胶手性固定相 1952 年,Dalgliesh〔2〕采用纸层析研究氨基酸对映体的分离, 并提出了色谱直接拆分“三点作用”分离理论。近年来, P irk le 等〔3〕在深入研究手性固定相以及手性色谱立体识别机理的过程中, 发展了Dalgliesh 观点, 再一次阐述了“三点作用”分离理论: 手性识别要求手性固定相和对映异构体之间至少有3 个同时存在的作用力, 这些作用力中至少有1 个依赖于立体化学。即: 用其中的另一对映异构体(不作任何构象改变) 来替代后, 至少有1 个作用力不复存在或明显改变其性质(见图1)。 手性识别模型表达: 在手性固定相上有3 个作用点A、B、C, 与之作用的对映异构体也同样有3 个作用点A ’、B’、C’。对映体I 与CSP 形成A 2A ’、B2B’、C2C’3 个作用力, 对映体II 则不存在C2C’ 作用力。如果C2C’ 作用力使形成的非对映分子络合物稳定化, 那么, 色谱分离过程中对映体I 比II 滞后; 反之, 对映体I 由于C2C’ 的排斥作用先流出色谱柱。如果C2C’作用力很小, 则对映体I、II 不能被色谱拆分。 直接法可用 Dalgleish 于1952年提出的著名的“三点作用原理”［20］来解释