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氧自由基概念及临床医学意义 【关键词】氧自由基；临床医学 近年来氧自由基(oxygen free radical、OFR)学说 在生物体系中已经成为多学科关注的问题。把氧自由基学说 应用到临床医学上，使许多医学观念得以更新。越来越多的 研究表明，氧自由基与人体医学有密切关系。 1氧自由基的基本概念 自由基又称游离基，就是指具有“未配对电子的原子或 原子团”。氧自由基主要指：①超氧阴离子自由基(02-.)； ②務基自由基(-0H)；③过氧化氢(H202)。 氧自由基的特点是：活性强、易发生反应。正常机体中 存在着氧化体系，产生氧自由基。也存在着清除氧自由基体 系，氧化抗氧化同时存在，正常情况下二者维持动态平衡。 在病理情况下。若自由基没被及时清除，就会和周围组织大 分子发生反应，细胞膜、内质网、溶酶体同时破坏，同时NDA、 RNA也发生改变，胶原蛋白变性，使病变部份发生变性胶联, 导致组织发生病理改变，使疾病进一步发展。 2氧自由基与急诊医学 2. 1 休克与多器官衰竭MOF (more organ falure) 在严重感染手术创伤时发现氧自由基参于休克及多器官衰 竭的发生发展。实验表明：①败血症酸中毒时狗的心肌肌浆 网摄钙率降低，加入超氧化歧化酶SOD ( super oxide dismutase)摄钙率升高。②吴硕寿应用氧自由基清楚剂和 抑制剂VitC、丹参辅助治疗感染性休克和多器官衰竭24例 取得良好的效果。③在组织缺血损伤时，毛细血管通透性增 强(用同位素标记的右旋糖昔证实渗出)、补充SOD后漏出 减少。这个过程可能是氧自由基过量造成生物膜损伤害，并 可使补体活化、血小板及白细胞凝集附着，血浆白三烯等趋 化因子等使毛细血管通透性增强、产生多种生物效应，导致 多器官衰竭和休克。 2.2缺血再灌注综合征七十年代初认为急性心肌梗 塞 AMI (acute myocardial infarction)的机理是在冠状 A狭窄的基础上血栓形成血管闭塞有关。氧自由基的理论提 出后、人们普遍认识到缺血心肌再灌注成为AMI病情变化和 治疗的关键。当心肌缺血时造成低02血症，在细胞内形成 无氧代谢。ATP、ADP在数分钟内耗竭，造成酸中毒。Na+, K+-ATP泵失活，导致正常膜离子交换丧失，Ca++大量内流， 细胞内Ca++离子超载。中性粒细胞附着于内皮细胞，Ca++ 内流使黄嚓吟脱氢转化为黄15票吟酶。在此反应中产生大量氧 自由基破坏内皮细胞及调节微循环血管舒缩功能。可以看出 造成再灌注损害的根本原理不是再灌注本身，而是再氧化。 当再灌注时，在闭塞的冠状A恢复通畅的那一刹那，缺血的 心肌细胞突然得到重新血流，氧大量再次冲到缺血区，产生 大量氧自由基，自由基清除剂生成不足，损伤心肌细胞(称 为氧矛盾现象)。冠状A再灌注造成快速心律失常导致血流 动力学变化，使心肌梗塞面积扩大。 2. 3 ARDS ( adulte respiratory distress syndrome) 成人呼吸窘迫综合症是多发性创伤和感染的致 命并发症。过去外科医生对此颇感意外和棘手。近年来发现 氧自由基参与ARDS起重要作用，用自由基清楚剂二甲枫能 预防此种作用。肺毛细血管内皮细胞的黄嚓吟/黄嚓吟氧化 酶系统产生的氧自由基是ARDS及肺损伤的原发因素，而中 性粒细胞释放出的氧自由基及其他自由基及其他介质为继 发因素。 2. 4急性消化系统炎症 近年来研究证实氧自由基参 与了消化系统炎症的发生发展。氧自由基的释放可能是急性 胃黏膜损伤发展中的一个重要启动因子和独有力的致病因 素。 氧自由基使胰腺细胞膜稳定性下降，导致溶酶体释放和 消化酶活化释放。炎症时在损伤因子侵入部位有吞噬细胞聚 集。吞噬细胞被激活后发生一系列的代谢变化，产生杀死化 合物(02.H202.-0H)这些氧自由基大量产生、渗出细胞外, 对周围组织造成损伤。氧自由基能激活卵磷脂酶A2,使胰腺 细胞上的卵磷脂分解进一步造成胰腺损害同时导致心肌损 害发生心肌炎，临床上所谓的“胰-心综合症”。 3氧自由基与衰老 目前国内外大量研究证实明，许多老龄化疾病如A硬化、 皮肤皱纹、老年褐色素斑、细胞褐色素的沉积、及学习记忆 力减退到癌症的发生等都与氧自由基有关。 机体正常情况下有一个抗氧化防御系统，这一系统有一 系列酶组成。这些酶包括：①超氧化物歧化酶SOD （superoxide dismutase）o可将超化物氧化成无毒性的 H20；②过氧化氢酶CAT；③谷光昔肽过氧化物酶GSH-P3可 将H202氧化成H20。 人类随着年龄的增长体内抗氧化能力降低，体内氧化抗 氧化功能失调，氧自由基增多、清除功能降低。体内发生退 形性变化。这就是Harman提出的衰老的机理学说，氧自由 基学说不但为衰老机理提供了一条新学