神经系统疾病信号转导机制选修课.ppt

二、神经元结构与信息传递 ? 具有极性和高度特化 ? 具有对化学刺激整合的能力 ? 电信号可沿轴突传递至递质分泌点 化学性突触的超微结构 神经递质 化学突触的信号转导 AD的全球患病率 美国 AD的发生最常见 目前的病例：约有400万 超过65岁以后每增加5岁患病率增加一倍 超过85岁的人中几乎50％都患有AD AD的全球患病率 欧洲 目前在欧洲估计有550万人患有痴呆 发展中国家 目前全球有1800万人患有痴呆，其中 有66％居住在发展中国家 1907年阿尔茨海默首次报告了一例具有进行性痴呆表现的51岁女性患者。当医生给她看一个物体时，她最初能够说出这个物体的正确名称，重复几次都是一样，但是以后突然间，她把一切都忘掉了。 当阅读一本书时，她可能无缘无故地跳过一些句子，她也许会一个字母、一个字母地拼读每一个字，也许会读起来完全没有抑扬顿挫。在书写测验时，她会反复书写同一个音节，而完全忽略其他的音节，因而变得完全错乱，六神无主。当她讲话时，常常是使用杂乱无章的词句，应用似是而非的表达方式。有时，在说话时会突然停下来，一言不发。不能理解向她提出的任何问题。找不到回自己住处的路。病情逐渐恶化，四年半后死亡。患者死后病理检查显示：大脑皮层萎缩，神经原纤维缠结。其后，又有类似的病例报道。因其发病于老年前期，早期认为这是一种和老年性痴呆不同的疾病，于１９１０年把这种病命名为阿尔茨海默病。 病 理 进行性黑质和蓝斑核含黑色素多巴胺神经元大量丧失(50%~70%) 病 理 病理生理基础 黑质-纹状体多巴胺系统功能紊乱，多巴胺含量显著减少(80%~ 99%) 该生化异常与临床症状严重程度成正比 药 物 治 疗 恢复纹状体DA与ACh递质系统平衡。包括抗胆碱能药、多种改善DA递质功能药物 药物治疗只能改善症状，不能阻止病情发展，需终生服用 帕金森病对症治疗：抗胆碱能药物 震颤明显、年龄较轻患者，震颤和强直有一定效果，运动迟缓疗效较差。 安坦(artane)：1~2mg，3次/d口服 副作用：口干、视物模糊、便秘和排尿困难，严重者幻觉、妄想 青光眼及前列腺肥大患者禁用 帕金森病对症治疗：左旋多巴制剂 机制：补充外源性多巴胺前体 “金标准”:左旋多巴合并多巴脱羧酶抑制剂是目前最有效的控制症状药物 帕金森病对症治疗：左旋多巴制剂 治疗原则 从小剂量开始，缓慢递增剂量。 剂量应个体化，根据患者年龄、症状类型、严重程度、就业情况、经济承受能力等选择药物 饭前或后1小时服用 您将如何选择？ 左旋多巴与药物引起的并发症 药物治疗并发症分类 运动症状波动 (Motor Fluctuations) 剂末效应(Wearing-off)：疗效减退 “开-关 ”现象 (On-off)：症状在突然缓解与加重中波动 僵住(Freezing) 药物治疗并发症分类 异动症 (Dyskinesia) 关期肌张力不全 (Early-morning dystonia) 峰期不自主舞蹈样运动 (Peak-dose dyskinesia) 剂初和剂末期异动症 (Onset and end-of-dose dyskinesia) 毒品的种类 ▲镇静剂:海洛因,巴比土酸盐 ▲兴奋剂:可卡因,快克,安非他命 ▲致幻剂:大麻,摇头丸,麦角酰二乙胺 基 本 特 性 Sensitization(敏化性): Enhanced drug responsiveness with repeated exposure to a constant dose Tolerance(耐受性): Reduced drug responseness with repeated exposure to a constant dose Dependance(依赖性): Altered physiological state that develop to compensate for persist drug exposure and that gives rise to a withdrawl syndrome after cessation of drug exposure. Molecular Mechanisms of Addiction 1、Transcriptional mechanisms ★CREB and upregulation of cAMP 2