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从循证角度看ZEPHyR研究的价值;主要内容;MRSA是亚太地区HAP的主要病原菌之一;MRSA是我国院内肺炎的主要病原菌之一;*;MRSA感染导致VAP患者死亡率增加,治疗时间延长;IDSA MRSA治疗指南推荐意见利奈唑胺与万古霉素均为一线推荐用药;影响MRSA治疗药物选择的因素;三种抗MRSA药物的组织穿透性比较;利奈唑胺在肺上皮细胞衬液(ELF)中快速达到并维持高浓度;中国:万古霉素对MRSA出现明显MIC漂移;万古霉素MIC值升高增加了MRSA 感染的治疗难度;0.5 1 2 5 10;治疗MRSA所致HAP,万古霉素推荐剂量15 mg/kg q12h
血清谷浓度需达到15~20mg/L
重症患者首次负荷剂量需为25-30mg/kg;;Post hoc analysis:MRSA院内肺炎利奈唑胺临床治愈率优于万古霉素;;*;POST HOC ANALYSIS的缺陷和不足;主要内容;;IV期、双盲、随机、对照、多中心\非劣效性研究嵌套优效性试验
设独立的监察委员会对研究进行中期分析,分析中应用O’Brien-Fleming法来控制总体Ⅰ类错误
共入选156个研究中心(美国、欧洲、南美洲、亚洲和其他地区)的1225例患者;ZEPHyR研究发表于感染病学领域权威学术杂志CID;ZEPHyR研究是MRSA肺炎治疗领域唯一的A-Ⅰ级循证证据;ZEPHyR研究是在MRSA感染治疗领域利奈唑胺vs.万古霉素质量最高的循证研究;ZEPHyR研究设计;ZEPHyR研究设计新颖、科学严谨:万古霉素在最优化状态与利奈唑胺进行比较;ZEPHyR研究设计改进:按照谷浓度对万古霉素的剂量进行调整;ZEPHyR研究:万古霉素谷浓度维持在15 μg/mL左右;ZEPHyR研究中第3天万古霉素血浆谷浓度水平; ZEPHyR研究超过90%的MRSA菌株万古霉素MIC ≤ 1 μg/mL,万古霉素敏感性优于我国耐药性调查研究中呈现的万古霉素MIC趋势
且利奈唑胺与万古霉素组分布平衡,排除了万古霉素MIC对研究结果的影响;ZEPHyR研究设计改进:适当的初始用药,合理的治疗疗程;ZEPHyR研究设计的改进确保万古霉素方案得到最大优化;主要内容;95/165;PP人群EOS和EOT时,利奈???胺组微生物学疗效更佳
;ZEPHyR研究亚组分析利奈唑胺在各亚组人群中显示了良好的疗效;ZEPHyR研究:治疗60天全因死亡率相似;ZEPHyR研究治疗组间死亡率没有不同可能与多种因素相关;ZEPHyR进一步完善并验证了利奈唑胺治疗MRSA院内肺炎临床疗效优于糖肽类;ZEPHyR研究与既往RCT研究共同印证利奈唑胺治疗MRSA感染疗效优于万古霉素;有关ZEPHyR研究的争议;总 结
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