生物制品生产工艺介绍.ppt

生物制品生产工艺介绍 姓 名： 专 业： 学 号： 授课老师： 教授 主要内容 概述 未曾在中国境内上市销售的 药品；对于已上市药品改变 剂型、给药途径、增加新适 应症的药品。 概述 一、定义 生物制品（biological product）是应用普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获得的微生物、细胞及各种动物和人源的组织和液体等生物材料制备，用于人类疾病预防、治疗和诊断的药品。 二、分类 按用途分 1.预防用生物制品 2.治疗用生物制品 3.诊断用生物制品 4.其他用生物制品 按用途分 1.预防用生物制品 2.治疗用生物制品 3.诊断用生物制品 4.其他用生物制品 概述 生产工艺介绍 生物制品种类繁多，不同生物制品有不同的制备工艺。生物制品一般生产工艺流程如下图。（P72） 生产工艺介绍 一、疫苗生产一般工艺 我国生物制品界和卫生防疫界习惯将细菌制备的称作菌苗，病毒制备的称作疫苗。有的国家将二者都称作疫苗。类毒素也可称作疫苗。疫苗分灭活疫苗和活疫苗，均用于传染病的预防。 生产工艺介绍 尽管在过去的 20 年里 , 开发出了许多新疫苗 , 但是 , 仍然有许多的疾病尚没有疫苗预防 ,即便是已经开发出的新疫苗 ,其能够提供的保护仅限于个别血清型的感染 。 生产工艺介绍 遗传稳定性 其他 免疫原性 安全性 菌毒种 生产工艺介绍 1、细菌性灭活疫苗制造 菌种的选择 菌液培养 灭活 配苗 浓缩 毒力强、免疫原性优良 灭活剂、灭活条件 氧化铝胶吸附沉淀法、离心沉降法、羧甲基纤维沉淀法 应充分混匀，及时塞塞、贴签或印字 生产工艺介绍 2、细菌性活疫苗制造 菌种的选择 菌液培养 浓缩 配苗 吸附剂吸附沉降法、离心沉降法 加入保护剂，分装量必须准确 细菌性活疫苗多指弱毒菌苗，尽管种类甚多，但基本制造程序相同。 流程图1——细菌疫苗一般制造工艺流程 生产工艺介绍 二、血液制品生产一般工艺 由健康人的血浆或特异免疫人血浆分离、提纯或由重组DNA技术制成的血浆蛋白组分或血细胞组分制品。如人血白蛋白、人免疫球蛋白、人凝血因子(天然或重组的)、红细胞浓缩物等,用于诊断、治疗或被动免疫预防。 生产工艺介绍 常用纯化技术 目前用于临床的主要是血浆蛋白制品和血细胞组份制品,尤其是血浆蛋白制品，不仅种类多，而且应用广泛，是一种非常重要的治疗制剂。通常所说的血液制品主要是指血浆蛋白制品。 1.低温乙醇沉淀法 2.层析法 3.盐析法 4.聚乙二醇沉淀法 5.利凡诺沉淀法 生产工艺介绍 低温乙醇沉淀法分离血浆蛋白 （1）原理:在介电常数大的溶液中，蛋白质的溶解度大，在介电常数小的溶液中蛋白质的溶解度就小。乙醇能显著地降低蛋白质水溶液的介电常数，从而使蛋白质从溶液中沉淀析出。 （2）影响蛋白质沉淀反应的因素 A、pH B、温度 C、蛋白质浓度 D、离子强度 E、乙醇浓度 生产工艺介绍 Kistler和Nitschmann血浆蛋白分离法(P77) 生产工艺介绍 三、生物技术药物生产一般工艺 20世纪70年代基因工程诞生最先应用在医药科学领域。1982年第一个基因工程产品--人胰岛素在美国问世。基因工程技术是将重组对象的目的基因插入载体，拼接后转入新的宿主细胞，构建成工程菌(或细胞），实现遗传物质的重新组合，并使目的基因在工程菌内进行复制和表达的技术。如下页图。 生产工艺介绍 基因工程基本过程 生产工艺介绍 四、其他用生物制品产生一般工艺 由有关生物材料或特定方法制成,不属于上述的其他生物制剂,用于治疗或预防疾病。如治疗用Ａ型肉毒素制剂、微生态制剂和卡介菌多糖、核酸制剂等。 质量要求 专门检定机构 技术人员 设备 毒性试验 防腐性试验 热原质试验 安全试验 有关安全性的特殊试验 安全性 效力检定 检定内容： 浓度测定 活菌率或病毒滴度测