曲美他嗪与雷米普利对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡的影响.pdfVIP

目 录 中文摘要……………………………………………………………………..1 英文摘要……………………………………………………………………..4 英文缩写……………………………………………………………………..9 研究论文 曲美他嗪与雷米普利对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡的影响 前言…………………………………………………………………10 材料与方法………………………………………………………10 结果…………………………………………………………………19 附图…………………………………………………………………20 附表……………………………………………………………33 讨论………………………………………………………35 结论…………………………………………………38 参考文献…………………………………………………39 综 述………………………………………………………………41 致 谢………………………………………………………………50 个人简历………………………………………………………………51 万方数据 中 文 摘 要 曲美他嗪和雷米普利对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡的影响 摘 要 心力衰竭作为各种心脏病变的终末阶段，其发生发展中存在着心肌缺 血及凋亡事件,这些都与心肌代谢密切相关。曲美他嗪（trimetazidine ，TMZ) 是一种改善心肌代谢的心血管药物，具有抗心绞痛作用。通过抑制脂肪酸 β氧化，优化心肌能量代谢，减轻心肌缺血，改善心肌收缩力。曲美他嗪 被成功地用于缺血性心脏病的治疗，但目前在慢性心力衰竭的治疗中仍有 很大的潜力尚未被发掘。本实验通过探讨在相同条件下各组大鼠心肌细胞 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3 （caspase-3 ）、Bax和Bcl-2 的水平,研究分析曲 美他嗪与雷米普利单独应用及联合应用可能对慢性心衰大鼠心肌细胞凋 亡所产生的影响。 目的： 对研究对象实施肾上腹主动脉缩窄术建造心衰大鼠模型。确保手术成 功后继续药物干预，通过苏木素伊红（HE ）染色观察大鼠心肌组织的病 理转归，电子透射电镜观察其超微结构的变化，TUNEL 法检测心肌细胞凋 亡情况，免疫组织化学染色法和RT-PCR 法观察caspase-3 蛋白、Bax 蛋 白和Bcl-2 蛋白在慢性心力衰竭大鼠心肌中的表达，探究曲美他嗪和雷米 普利分别及联合干预慢性心力衰竭大鼠对其心肌细胞凋亡所产生的影响。 方法： 1 选购Wistar 大鼠，需清洁级雄性，在60 只中随机抽取10 只大鼠 作为对照组，剩余实验对象实施腹主动脉缩窄术造模。模型成功标准定为 左室舒张末压 （LVEDP ）大于等于15mmHg。此外，对于对照组大鼠分 离出腹主动脉不结扎。把造模成功的实验大鼠随机分配到心衰模型组、雷 米普利组、曲美他嗪组和联合用药组。 2 分别达到各实验大鼠观察结束点时，利用多导电生理记录仪测量各 实验对象的左室舒张末压、以及左室内压上升与下降最大速率 （±dp/dtmax ），详细准确地记录结果。开胸取各大鼠左心室，称重，并算 出左心室质量指数 （LVMI ）。 3 运用HE 染色对大鼠心肌组织病理学改变进行观察。 1 万方数据 中 文 摘 要 4 使用透射电镜观察各组大鼠左心室心肌组织的超微结构改变。 5 用TUNEL 法衡量心肌细胞凋亡情况，推算凋亡指数 （AI ）。 6 SP 免疫组织化学法检测大鼠左心室心肌组织caspese-3 蛋白、Bax 蛋白和Bcl-2 蛋白的相对表达情况。