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NF-κB信号通路图
NF-kappaB是一个大家族,包括:RelA(p65)、c-Rel、RelB、NF-kappaB1 (p50/p105)、NF-kappaB2 (p52/p100)。其中以RelA(p65)研究最为深入。
通常所说的是左边的经典途径,大致意思是这样:非激活状态下,RelA(p65)与一种名为IkappaB的蛋白结合,停留在胞浆中,不发挥转录活性。当炎症因子等刺激时,IkappaB的上游激酶IkappaB kinase(IKK)磷酸化而激活。IKK使IkappaB降解。p50有核定位信号,没有了IkappaB的束缚,p50会拽着RelA(p65)往核里面跑。RelA(p65)识别特定的DNA序列,并结合上去,从而调控靶基因的转录(这些基因的启动子上含有RelA(p65)的结合序列:5’-GGG(A/G)(C/A/T)T(C/T)-3’)。??? 一般来说,NF-kappaB的激活促进细胞生长,许多抗肿瘤药物以NF-kappaB为靶点,有兴趣的战友可以找些相关文献来看看。然而,某些情况下NF-kappaB的激活却有诱导凋亡的作用。
本信号转导涉及的信号分子主要包括:BCR,TCR,TLRs,IL-1R,TNFR,GF-Rs,LTβR,CD40,BR3,MyD88, IRAK1/4, TRAF2,TRAF3,TRAF5,TRAF6,Ubc13,UEV1A, TRADD, RIP, CYLD,Pellino, TAB1,TAB2,TAB3, TAK1,A20,ITCH,TAX1BP1, PI3K,PDK1,NIK,NEMO,ELKS,IKKα, IKKβ, IKKγ, ELKS, Tax,β-TrCP,P50,P52,P65,P100,P300,RelA,RelB,cRel, NF-κB,NF-κBα,NF-κBβ,NF-κBε, IκBα, IκBε,IκBζ,NF-κB1,NF-κB2, NAP1,NAK,PKCζ,GSK-3β,MSK1,RSK1,CK2,cRel,PKAC,PCAF,CBP,Bcl-3,HDAC,PDK1, ATM,PARP1,H3,Akt, Cot等
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