阿托伐他汀钙手性侧链的合成项目可行性研究报告.docVIP

院系：石油化工学院 班级：化工093班 组员：曾玉梅 胡竞 顾益芸 刘杰 齐煜 第一章 项目总论 1.1 项目背景 立普妥（图1）是美国辉瑞公司（Pfizer）上世纪九十年代开发的一种新型的他汀类药物，也是目前世界上顶级的降血脂药物。它是全合成、高选择性的3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂。此药具有同时降低血清胆固醇和三酰甘油的作用，调脂作用高于其他HMG- CoA还原酶抑制剂，不良反应小，属于第三代他汀类调血脂药。2004年，该药全球销售收入达到108亿美元，成为历史上首个销售突破百亿美元的药物。2006年，其销售达到历史巅峰的128.9亿美元，占美国辉瑞公司药品销售收入的28.6%。在2009世界畅销药排行榜中，降血脂药物立普妥仍为世界头号畅销药，全球年销售总额高达123亿美元1。由于其在全球医药行业的重要地位，自Parke-Davis公司1991年首次报道了它的全合成以来，立普妥的合成受到了世界各国研究者的广泛关注，其研究内容主要围绕吡咯环的构建和手性侧链的不对称合成展开，取得了很多有意义的成果2-4。其中，从手性侧链1和吡咯环中间体2制备阿托伐他汀钙是其合成的重要路线之一，具有很好的工业应用前景。 1.2 研究工作依据 然而，与吡咯环中间体2的合成研究相比，人们对于手性侧链1的合成研究相对较少。 基本思路： 拟以市售手性醇中间体6为起始原料，