异烟酸烟酰胺.docVIP

异烟酸的合成及物质研究 一、异烟酸 异烟酸[1](Isonicotinic acid)，化学名称为4-吡啶甲酸，分子式 C5H4NCOOH（），分子量123.11；外观为白色或类白色结晶，无味，熔点3140℃-3160℃，260℃(2KPa)升华，微溶于水，在20℃饱和水溶液的pH值为3.6。低毒， LD 二、异烟酸研究背景及合成现状 2.1、异烟酸的研究背景（应用） 据报道,目前约有占世界1/3的人口感染过结核菌,全世界现有结核病人约2000万,每年新发病800万至1000万人,且新发病例呈明显的上升趋势;每年约300万人死于结核病,超过了艾滋病、疟疾、腹泻等传染病死亡人数的总和,因此结核是威胁公共健康的最主要疾病之一[2]。异烟酸又名4-吡啶甲酸,是合成一线抗结核药物异烟肼(又称雷米封)的重要有机中间体,也可用于合成特非那丁、异烟肼甲烷磺酸钠、异烟腺、乙异烟胺、丙硫烟胺、异烟酰腙、酯等衍生药物,其市场前景十分广阔，而我国现有的生产装置远远满足不了国内市场的需求，主要依靠进口，所以，开展异烟酸的合成研究是十分必要的。 2.2、异烟酸的合成现状 异烟酸的制备方法较多,根据所涉及的化学反应,主要可分为氧化法和水解法等；根据所用原料的差异可分为以聚4-吡啶乙烯、4-羟甲基吡啶、4-醛基吡啶、4-甲基吡啶和4-吡啶羧酸酯等为起始原料的合成方法。其中氧化4-甲基吡啶制备异烟酸是常用方法之一,这是由于芳烃侧链α碳上的氢受芳环的影响比较活泼,容易被氧化。但是,由于4-甲基吡啶不仅可以氧化成羧酸,还可氧化成醇、醛等含氧有机化合物,甚至深度氧化为二氧化碳等[3],此外吡啶环上的氮原子也易被氧化成氮氧化物[4-8],这就使得目标产物的选择性较低。近年来,化学家通过不断的努力已取得一些进展。 2.2-1、氧化法 当今工业合成中约占50%的关键步骤是氧化反应过程,而氧化反应过程中90%以上是催化氧化过程,特别是碳氢化合物的选择性氧化是有机化工和石油化工中重要的一类反应[5]。氧化反应又可分为电氧化和化学氧化。 （1）电氧化法 电氧化合成法具有投资少、成本低、产品质量好等其他工艺路线所无法比拟的优点,成为各国竞相研究的主要方向。异烟酸的电合成始于1953年,采用4-甲基吡啶或4-乙基吡啶为原料,在Pt或PbO2电极上进行电解氧化,但由于隔膜和电极的问题,收率一直很低。直到1984年采用阳离子交换膜后,才使电合成异烟酸的收率有所提高,并有望成为工业化生产方法[10-12]。乔庆东等[10-12]以Ti/PbO2为阳极、金属Cu或Ni为阴极、在以阳离子交换膜为隔膜的H型电解槽中、以硫酸水溶液为介质、电解电流密度为60mA/cm2,于60℃直接电氧化4-甲基吡啶,可得收率为64.6%的异烟酸。王留成等[13]以Ti/PbO2为阳极、Pb为阴极、硫酸溶液为电解质、在阳离子交换膜为隔膜的H型电解槽中通电量18·65 A·h、电解电流密度60 mA/cm2,于60℃直接电氧化4-甲基吡啶,可得平均收率高达92.2%的异烟酸。吴枫等[14]分别以PbO （2）化学氧化法 传统化学氧化法有高锰酸钾氧化法、硝酸氧化法、臭氧氧化法、五氧化二钒氧化法等,但上述方法普遍存在着污染环境、工艺复杂、易深度氧化等问题[14]。因此,近年来国内外学者对制备异烟酸的新工艺、新方法进行了广泛而深入的研究。目前,化学氧化法所采用的原料主要有聚4-吡啶乙烯、4-羟甲基吡啶、4-醛基吡啶和4-甲基吡啶等。 2.2-2、以4-醛基吡啶为原料制备异烟酸 众所周知,醛极易进一步氧化生成相应的羧酸,但是一般而言,醛的价格要高于相应的羧酸,所以氧化醛制备羧酸的方法工业意义不大,但仍有一定的科研价值。Balicki等[14]以4-醛基吡啶为原料,过氧化脲(UHP)为氧化剂,在甲酸溶液中,于室温搅拌1·5 h,即可得收率为91%的异烟酸(合成路线如下所示)。 2.3-3、以4-羟甲基吡啶为原料制备异烟酸 氧化醇制备羧酸的工艺在当今精细化学品的生产过程中占有举足轻重的地位,因此对氧化醇制备羧酸的研究显得尤为重要。据Korovchenko等[18]报道,以4-羟甲基吡啶为原料,水为溶剂,碳负载的铂为催化剂,1.0 MPa的空气为氧化剂,于100℃反应即可得目标产物。其中,4-羟甲基吡啶的转化率高达99%以上,异烟酸的选择性也在99%以上(合成路线如下所示) 三、异烟酸的合成（4-甲基吡啶电氧化合成异烟酸） 3.1　试剂与仪器 4-甲基吡啶（分析纯,质量分数≥99%） 硫酸（优级纯,质量分数≥98%）,异烟酸（分析纯,质量分数≥99%） Nafion427阳离子交换膜 实验用水（为去离子二次蒸馏水）。 SC-15数控超级恒温水浴 10CQ-3磁力驱动泵 FTIR-8700 红外光谱仪 3.1