中枢ghrelin神经元与迷走复合体的投射联系.pdfVIP

中枢Ghrelin 神经元与迷走复合体的投射联系 * 侯忠赤 苗艳颖 祝世功 北京大学医学部生理学与病理生理学系,北京,100083 E-mail:sgzhu@ 摘要:目的:研究Ghrelin神经元在脑内的分布以及下丘脑Ghrelin神经元与迷走复合体之 间的联系。方法:应用逆行示踪,免疫荧光染色,组织化学染色,以及RT-PCR的方法研究 ghrelin, ghrelin mRNA and GHS-R mRNA 在皮层, 下丘脑, 迷走复合体(DVC)中的表达。 结果:在下丘脑外侧区,室旁核，弓状核可见ghrelin阳性神经元的表达,在皮层的感觉运动区 以及扣带回也存在ghrelin阳性神经元的表达；RT-PCR显示: 在下丘脑以及皮层的感觉运动 区存在ghrelin mRNA 表达;迷走复合体存在GHS-R mRNA 和 GHS-R 的表达.下丘脑外侧区 存在FG/ghrelin 双标的神经元.但在皮层未发现FG/ghrelin 双标的神经元的存在。结论: 我们的实验首次证明ghrelin的分泌在中枢神经系统不仅局限于下丘脑水平，而且皮层神经 元也可以合成ghrelin。下丘脑ghrelin神经元与脑干迷走复合体之间存在直接投射联系，以 神经递质或调质的方式作用于迷走复合体的GHS-R，调节迷走复合体的功能。 关键词：Ghrelin ，GHS-R ，皮层，下丘脑， 迷走复合体，大鼠 1.引言 Ghrelin是近年来新发现的1999发现的酰基化的脑肠肽，它由28个氨基酸组成，是G蛋白 偶联孤儿受体（GHS-R）的第一个内源性配基[1]。它不仅参与胃肠功能调节，如促进胃酸分 泌和胃运动，还参与摄食的中枢调节。下丘脑是摄食和能量平衡的高级调控中枢，电激刺下 丘脑外侧区（LH）可引发进食反应，而剌激腹内侧核（VMH）可抑制摄食，这些区域与弓状 核（ARC），室旁核（PVN）组成摄食调控中枢。摄食中枢中含有许多摄食相关神经元，分别 或共同含有神经肽如神经肽Y（NPY）、前阿黑皮素（POMC）、瘦素（leptin）、增食素（orexin） 等神经内分泌活性因子，组成摄食和能量平衡调控网络。Ghrelin作为摄食调节新成员，在 促进食欲和摄食和调节能量正平衡方面的功能受到广泛关注[2]，积累了大量的研究资料。 Ghrelin主要存在于胃组织中，也存在于下丘脑等脑组织中，其即有明显的胃肠调节功能， 也是摄食中枢的重要调节因素，在下丘脑弓状核的NPY神经元上发现ghrelin受体（GHS-R）， 说明下丘脑中的含ghrelin可以旁分泌方式作用于NPY神经元上GHS-R而促摄食作用。此外， 还与神经核团有直接的密功联系，目前尚未完全阐明。在中枢神经系统中除下丘脑外，其它 脑区中ghrelin及GHS-R分布也存有争议。一些研究表明ghrelin免疫阳性神经元位于大鼠的 弓状核，或相当于下丘脑漏斗核的部位[3,4]。最近报道指出含ghrelin神经元位于三脑室附近 1 1 本课题得到高等学校博士学科点专项科研基金（项目编号：20020001083 ）资助 1 背内侧核、腹内侧核、室旁核、弓状核之间的脑区。已知ghrelin可直接兴奋下丘脑NPY/AGRP 和orexin神经元，并间接抑制POMC神经元[5]，而且中枢应用ghrelin可以促进摄食,胃酸分泌 以及胃肠运动[6，7]。有研究报道迷走神经途径介导了中枢Ghrelin对胃肠道的调节作用。提示 脑干迷走神经中枢的DVC区可能是Ghrelin的重要作用部位。研究发现在DVC区存在GHS-R mRNA和蛋白的表达[8]，脑干中GHS-R分布部位包括：孤束核，迷走神经运动背核，背盖核， 侧背盖核，E-W 核，黑质的致密间隙，中缝核，背缝核[9]。而