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时间治疗学在高血压中的应用 第三军医大学大坪医院心内科 曾春雨 血压的动态变化规律 血压分型 非杓型高血压的危害性 J Hypertens 2002;20:2183–2189 晨冲与中风 疾病谱的昼夜节律 人体24小时的生理节律变化 晨冲危害的机制 降血压药物的两大任务 通常降血压过程中存在的问题 时间治疗学的观念 常规降血压药物的时间治疗学 AT1受体阻滞剂：缬沙坦 AT1受体阻滞剂：缬沙坦 ACEI：卡托普利 ACEI 不同的ACEI作用区别 钙通道阻滞剂：依拉地 钙通道阻滞剂：尼群地平 钙通道阻滞剂：地尔硫卓 不同钙通道阻滞剂的作用区别 b-受体阻滞剂 a-受体阻滞剂 髓畔利尿剂 特殊的药物释放技术：CORE-Verapamil CORE-Verapamil Cardizem LA Innopran XL TM 时间治疗学的其它效果 在难治性高血压中的应用 阿斯匹林在高血压中的应用 总结 Cardizem LA是2003年由美国FDA批准的地尔硫卓时间治疗学药物。 10:00pm服用该药后，其低浓度释放发生在2:00am，在早上10:00am至到中午其药物作用达到高峰，药物作用时间持续24h。 2003年美国FDA批准的b-受体拮抗剂普萘洛尔时间治疗学制剂。 研究显示Innopran XL在睡前服用后其低浓度作用时间持续至4:00am，作用峰效应发生在4:00am-10:00am，高浓度药物作用一直持续至下午和傍晚 难治性高血压患者中非杓型血压模式比例高。 将患者分为晨醒服药、睡前服药(299 vs. 401)。 结果显示: 与晨醒后服用组相比， 睡前服药组血压控制率增加( 20.7% vs. 13%) ； 夜间血压下降更明显( 5.1 vs. 3.0mmHg)、昼夜血压比值升高2.7、非杓型血压模式比例降低( 56.9% vs. 81.9%) 。 Hypertension 2005;46:1053-1059 入选100名血压患者 分为生活干预组、早上服药组和睡前服药组。 结果：睡前服用阿斯匹林有降压作用。 Hypertension 2003;41:1259-1267 240名妊高症患者妊娠12-16周始服降血压药物，至到产后6-8周。 服药时间点：晨醒、晨醒8小时、睡前。 结果：睡前服用阿斯匹林对孕期高血压有降压作用，对产褥期血压无影响。 * “高血压”是危害人类健康的第一大病,我国患病总人数1.6亿，每年直接经济损失300亿。 临床上降血压药种类繁多，但高血压的控制率极低。 生活干预、药物的阶梯治疗、复方联合治疗等方法。 1979 1991 2003 0 5 10 15 20 发病率% 0 20 40 60 80 100 控制率% 中国 美国 6.1% 34% 18.8% 11.3% 年轻人早晨SBP升高约20-25mm Hg，但老年人血压晨冲可达50 mmHg以上。 Am J Cardiovasc Drugs 2005;5:7-15. 1 2 杓型(昼夜血压变化比值10～20%)、 非杓型(比值10%)。 拓展分类： 深杓型(比值≥20%)、 杓型(比值≥10%，但20%)、 非杓型(比值10%)、 反杓型(比值0%，表明夜间BP均值高于白天)。 非杓型血压是心血管危险性的判断指标，与心脑肾等靶器官的损害直接相关，是独立于血压负荷的危险因素。 Nephrol Dial Transplant 2003;18:563-569 JAMA 1999;282:539–546. Syst-Eur Trial研究发现昼夜比是心血管事件发生的独立危险因素。 Ohasama study9.2年的研究发现夜间血压每下降5%,可使心血管死亡事件减少31%。 非杓型正常血压对照人群，其靶器官的损害程度甚至等同于杓型高血压患者。 2006年发表的日本人的研究观察了519名老年高血压患者，在41(1-68)个月的随访中，44例中风发生,早上10mmHg的血压上升使中风的危险性(RR)上升了1.44. Hypertens Res 2006;29:581-587 Am J Hypertens 2001;14:280S-290S 活动量↑ 儿茶酚胺↑ 心率、血压、心肌收缩力↑ 心肌耗氧量↑ 血小板聚集↑、血管受体反应性↑ 冠脉张力↑、血管腔↓ 心肌氧供↓ 心肌对缺氧的耐受能力↓ 心肌缺血、心肌梗塞、猝死 控制血压、控制晨冲幅度 纠正非杓型血压模式 诊室血压 vs. 动态血压控制。 多数患者将所有的降压药物在早上一次性服用。 大部分长效降血压药物并不能24h平稳降血压，使得药物作用的最后几个小时血压控制不良，特别使夜间血压控制不良、晨冲现象得不到有效的控制