免疫缺陷-长治医学院.ppt

分 型 获得型再障 药物与化学因素、物理因素、病 毒感染、免疫因素、其他因素 先天型再障 FA、家族性增生低下贫血 病因和发病机理 药物与化学因素 与剂量有关：苯及其化合物、抗肿瘤药、 某些抗生素、抗风湿药 与个体敏感性有关：氯霉素、砷、汞、染 发剂等 病因和发病机理 物理因素 电离辐射：X射线、γ射线、中子等。 日本原子弹爆炸后4～7年间距爆炸中心1500～3800m幸存者中，共发现再障156例。 病因和发病机理 病毒感染 1955年发现病毒性肝炎后继发再障。 　　非甲非乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、微小病毒B19 　　　 病因和发病机理 免疫因素 有免疫缺陷的儿童易发 胸腺瘤患者可并发再障 部分再障患者经免疫治疗有效 病因和发病机理 造血干细胞缺陷（种子学说） CD34＋细胞↓ 用培养的方法证明再障患者骨髓和血液中CFU-GM、CFU-E、CFU-Meg集落形成能力↓ 。 输入造血干细胞可使造血功能恢复。 病因和发病机理 骨髓微环境缺陷（土壤学说） 为实验鼠作X射线局部致死量照射后，可使动物出现脂肪髓。 骨髓基质细胞培养生长差。组织培养成纤维细胞集落生成单位(CFU-F)减少。 部分患者输入造血干细胞后不能恢复造血功能。 病因和发病机理 免疫缺陷（虫子学说） 部分患者骨髓移植前先用药物抑制免疫，致造血功能恢复。 急性再障对多种免疫抑制剂治疗有效。 体外试验发现再障患者骨髓或血中的淋巴细胞可抑制CFU-GM、CFU-Meg的生长。 病因和发病机理 免疫缺陷 T细胞介导的骨髓免疫损伤 Th1细胞、CD8＋T抑制细胞↑ 　 T4／T8倒置， CD25＋T细胞、γδTCR＋T细胞↑ IL－2、IFN－γ、TNF↑ 病因和发病机理 种子、土壤、虫子学说 免疫学说：T细胞功能异常 　　　细胞毒性T细胞直接杀伤作用 　　　细胞因子介导HSC过度凋亡 临床表现 贫 血 出血 感染 临床特点 诊 断 87年第四届全国再障学术会议 全血细胞减少，网织红细胞绝对值减少。 一般无肝脾肿大。 骨髓至少1个部位增生减低或重度减低（如增生活跃，须有巨核细胞明显减少），骨髓小粒非造血细胞增多。 能除外引起全血细胞减少的其他疾病。如：PNH、MDS-RA、骨纤、急性造血功能停滞、急性白血病、恶组等。 一般来说抗贫血药物治疗无效。 根据上述标准诊断为再障后，再进一步分析为急性或慢性。 SAA的血象特点 网织红细胞绝对值15×10^9/L 白细胞明显减少，中性粒细胞绝对值0.5×10^9/L 血小板20×10^9/L 阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH） 骨髓增生异常综合征（MDS） 自身抗体介导的全血细胞减少 白细胞不增高性白血病 恶性组织细胞病 急性造血功能停滞 Fanconi贫血 鉴别诊断 与全血细胞减少的其他疾病相鉴别 * * * * * * * 肝炎相关性再障，发生在肝炎当时或1年后，病情重，16月内死亡。欧美国家约占5%，亚洲一些国家为10%，中国为3.2%。 * * * * 大部分研究表明AA患者外周血和骨髓T淋巴细胞被不明原因地异常激活，激活的外周血和骨髓T淋巴细胞产生可溶性的因子抑制造血。已鉴定出这些可溶性抑制性细胞因子包括干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素(IL)2和肿瘤坏死因子(TNF)等。这些细胞因子尤其是IFN-γ不论是在组织培养还是用于治疗时均表现出明显的造血抑制活性。细胞因子调节的中心是CD4~+T淋巴细胞即辅助细胞(Th)。Th细胞分为Th1和Th2两个亚群。Th1细胞优势分泌IFN-γ及IL-2，以IFN-γ分泌为主要特征，主要介导细胞免疫；Th2细胞主要产生IL-4、IL-5、IL-10，以IL-4的分泌最具有代表性，主要介导体液免疫。 Th1与Th2的平衡在免疫反应和造血调控中起重要作用。CD8阳性细胞为抑制性T淋巴细胞/杀伤性T淋巴细胞. CD4阳性细胞一般为辅助性T淋巴细胞诱导细胞/抑制性T淋巴细胞诱导细胞 . 大部分研究表明AA患者外周血和骨髓T淋巴细胞被不明原因地异常激活，激活的外周血和骨髓T淋巴细胞产生可溶性的因子抑制造血。已鉴定出这些可溶性抑制性细胞因子包括干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素(IL)2和肿瘤坏死因子(TNF)等。这些细胞因子尤其是IFN-γ不论是在组织培养还是用于治疗时均表现出明显的造血抑制活性。细胞因子调节的中心是CD4~+T淋巴细胞即辅助细胞(Th)。Th细胞分为Th1和Th2两个亚群。Th1细胞