糖皮质激素及临床应用2016年.ppt

内源性 可的松 Cortisone 氢化可的松Hydrocortisone 糖皮质激素的基本结构 内源性糖皮质激素 药代动力学 吸收差异 生物利用度-氢化可的松96%，高于可的松，因此同等疗效，用量小于可的松， 代谢差异：氢化可的松适用于肝功能障碍患者 肝功能障碍患者，可的松不能有效代谢成为活性产物氢化可的松，应直接使用无需代谢的活性成分 急性或严重应激状态下： 使用无需代谢的活性成分-氢化可的松，直接发挥作用 药效学 与内源性皮质激素功能相同，同时具有糖和盐皮质激素活性，因此适用于生理性替代治疗。 用于药理作用抗炎治疗时，水钠潴留副作用明显，并具有HPA轴抑制作用 生理作用氢化可的松和可的松与内源性糖皮质激素具有等效糖盐代谢作用 泼尼松龙(强的松龙)vs.和泼尼松(强的松) 地塞米松和倍他米松 总 结 中效激素 用于抗炎治疗，HPA轴抑制作用相对较弱 甲泼尼龙：糖/盐作用比较好,长期服用疗效稳定，适用于肝功能不全患者。注射剂可用于静脉，做冲击治疗。 泼尼松(龙)：糖/盐作用比次之，可长期服用，泼尼松龙适用于肝功能不全患者，不宜使用泼尼松。 长效激素 生物半衰期长，HPA轴抑制作用长而强，不宜长期使用 抗炎治疗指数高，用药剂量小 是短期使用的最佳药品 可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合 糖皮质激素减量指征 病情已控制 对糖皮质激素治疗无反应 出现严重毒副作用 出现机会菌感染不能控制 糖皮质激素减量原则 疗程 10天者可突然停药 冲击治疗后可恢复原口服剂量 早期快减,晚期慢减 病情重者分三次服,按晚中早顺序减量至顿服 3次/日 顿服 隔日顿服 停药 尽早加用其他免疫抑制剂 激素的不良反应 临床上造成糖皮质激素副作用的原因有两个： 长期大量用药和使用不恰当的种类和剂型 不适当的停药方式 激素的不良反应 药源性肾上腺皮质功能亢进 表现为向心性肥胖，低血钾、高血压、糖尿病等。一般停药后可以自行消失。 医源性肾上腺皮质功能不全 大剂量长期使用外源性糖皮质激素，抑制了ACTH的分泌，从而使内源性糖皮质激素分泌减少。 连续使用强的松（20~30mg/d）2周以上，可以导致HPA轴反应迟钝，突然停药可能出现恶心、呕吐、低血糖、低血钠、低血压等撤药反应。 预防的方法是合理地逐渐撤药。 激素的不良反应 诱发和加重感染 诱发和加重溃疡 骨质疏松与自发性骨折 无菌性骨坏死 对儿童生长发育和生殖 功能的影响 行为与精神异常 大部分原发性肾小球疾病 部分继发性肾小球疾病 狼疮性肾炎、紫癜性肾炎、血管炎和血管炎相关性肾炎 间质性肾炎 药物导致的急性间质性肾炎 部分特发性间质性肾炎 肾移植排异反应 1.替代疗法（肾上腺皮质功能不全） 适用于脑垂体前叶功能减退症、肾上腺皮质功能减退症(艾迪生病)、肾上腺次全切除术后等。 2. 严重感染 临床应用 如中毒性肺炎、中毒性菌痢、暴发型流脑等等作辅助治疗。急性症状缓解后，先停用糖皮质激素，直至感染完全控制再停用抗生素。 注意：必须与足量、有效的抗生素合用 3. 防止某些炎症的后遗症 如结核性脑膜炎，心包炎，风湿性心瓣膜炎，损伤性关节炎及烧伤后疤痕挛缩等。 对虹膜炎，角膜炎，视网膜炎和视神经炎可消炎止痛，防止角膜混浊和粘连。 临床应用 4. 休克 对各种休克均有一定疗效，但必须同时采用综合性治疗措施。 对感染性休克（首选） 对感染性休克（首选），在有效足量的抗生素治疗下及早大量突击使用糖皮质激素，产生效果后立即停药。 过敏性休克，本药起效慢，应先采用肾上腺素，再合用糖皮质激素。 临床应用 5. 自身免疫性疾病、过敏性疾病和器官移植排斥反应。 自身免疫性疾病：与异常免疫有关，引起机体组织细胞的损害或生理功能紊乱。如风湿性关节炎、风湿热、风湿性心肌炎、全身性红斑狼疮等，糖皮质激素可缓解症状，不能根治。 过敏性疾病：支哮、血清病、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、过敏性休克等用其他药物无效，加用糖皮质激素可缓解症状。 器官移植排斥反应：与环孢素(免疫抑制药)合用可增效。 临床应用 6. 肾脏疾病 一般建议在肾活检明确病理诊断的基础上，结合临床特点确定是否应用糖皮质激素。 临床应用 糖皮质激素及其临床应用 肾上腺皮质 广泛的生理作用 一、 糖皮质激素概况(glucocorticosteroids,GCs) 可的松 （cortisone） 基因调控 糖皮质激素，又名“肾上腺皮质激素”，是由肾上腺皮质分泌的一类甾体激素，也可由化学方法人工合成。 二、 糖皮质激素的生理作用 ?糖代谢：抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用，促进糖异生 ?