郭颖杰《药 理 学》抗心律失常药.ppt

抗心律失常药的发展 1914年 奎尼丁 20世纪60年代 肾上腺素受体阻断药 钙通道阻滞药 近年来 K＋通道阻滞药 注意：这类药物有致“心律失常”毒副作用。 4、动作电位时程（APD） 指0相—3相末的时间，为膜电位恢复所需时间，其长短与膜对K+的通透性有关 ERP与APD的关系 （1）二者同向关系，ERP在APD内， 　　若APD延长 ERP延长（绝对延长） （2）ERP相对延长 即 ERP / APD （ ERP/APD ） （利多卡因） 书 213页 四、延长不应期，终止折返（针对传导异常） 1、延长ERP ，绝对延长ERP 2、缩短APD ERP，相对延长ERP 目的：折返冲动将有更多机会落入ERP中---消除折返 药物抗心律失常四种机制 1、 自律性 2、减少后除极和触发活动 3、 或 传导 4、延长ERP或使相邻细胞ERP均一 Ib类药 药物：利多卡因，苯妥英钠，美西律，妥卡尼 电生理特点：1、轻度阻Na+ ,促K+外流 　　　　　　2、相对延长ERP 　　　　　　3、选择希浦纤维和心室肌 　　　　　　　　用于室性心律失常（窄谱） 二、临床用途 1、阵发性室上性心动过速首选药 2、心肌梗死、心肌缺血、强心苷中毒 室性早博 三、慎用或禁用 病态窦房结综合征，Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞，心衰， 心源性休克 —— 禁用 老年人、肾功能不良—— 慎用 一、 奎尼丁 quinidine （ ⅠA, 广谱抗心律失常药） 【来源 】： 源于茜草科植物金鸡纳树皮中的生物碱，为抗疟药奎宁（左旋）的光学异构体（右旋），二者作用相似，但奎尼丁对心脏作用较奎宁强5-10倍，故用于抗心律失常。 【体内过程】 特点： 口服吸收良好： 安全范围小： 肝代谢物（三羟奎尼丁）仍具药理活性，肾排泄； 第三节 抗心律失常药 药理作用： 　 1、奎尼丁与心肌细胞膜Na+通道蛋白结合，阻 　　　　滞Na+内流 （抑制激活态钠通道） 　 ① 降低浦氏细胞自律性（ 4相除极速度 ） 　② 减慢传导（0相Na+ 内流， 0相上升速度、幅度） 　 ③ 延长ERP消除折返。 2、抑制Ca2+内流——负性肌力作用 3、阻滞K+通道，减少K+外流——延长APD 4、阻断α受体和M受体（静注引起低血压和心动过速） 三、临床应用 广谱抗心律失常药 1、预防和转复心律（心房颤动、心房扑 动、室上性和室性心动过速） 2、治疗频发性室上性和室性早博 四、不良反应： 安全范围小，个体差异大，不良反应多 1、金鸡钠反应：恶心、呕吐、耳鸣、头昏 2、心血管：低血压、心力衰竭、传导阻滞， 奎尼丁晕厥：意识丧失，四肢抽搐、呼吸停止 心室颤动或停搏 奎尼丁晕厥治疗：异丙肾上腺素或阿托品， 五、药物相互作用 苯巴比妥、苯妥英钠（药酶诱导） 加速奎尼丁代谢 地高辛合用（降低地高辛清除率） 双香豆素、华法林（竞争与血浆蛋白结合，增加血药浓度） 普鲁卡因胺(procainamide) 一、药理作用 特点：1、作用弱于奎尼丁，无阻断胆碱和α肾上腺素受 体作用 2、电生理同奎尼丁（ 自律性， 传导，延 长ERP）但代谢产物有明显的III类药物特性 3、对室性心律失常较好 二、临床应用 1、室性心律失常（早搏、心动过速等 2、室上性心律失常不如奎尼丁 三、不良反应 1、心脏（窦性心动过缓，房室传导阻滞） 2、胃肠道（恶心、厌食） 3、过敏反应（皮疹、药热、WBC ） 4、系统性红斑狼疮综合征（长期）——关 节痛、肌肉痛、胸膜炎、发热等 心衰、低血压、肝肾功能不全——慎用 利多卡因 lidocaine （ⅠB, 主要治疗室性心律失常） 原为一局麻药，最初用于心导管和心脏手术时的心律失常。 【体内过程】 1 口服一般无效。 2 维持时间短，须静脉滴注给药。 【药理