生肌调节因子在肌肉发生和发育中的作用.pdf

维普资讯 · !j6 · 崆颌而外科杂 志 2001年第 1l卷第 3期 生肌调节因子在肌 肉发生和发育中的作用 EFFECISOF MYOGENIC REGULATORY FACTORSON THE DEVELOPMENT AND D1FFERENT1ATION oF MUSCLE 秦瑞峰 ． 顾 晓明 中图分类号 ：R745．1 文献标识码 ：A 文章编号 ：1005—4979(2001)O3025604 1 MyoD及其家族成员 (MRM)，是肌肉转录过程中所必须的。bHLH是 一 1．1 My(JI)的发现和克隆 高度保守的结构区域 ．与 myc家族具有很大的同源 早 期 实 验 发 现 ．未 定 向 中 胚 层 干 细 胞 性 ，因此也被称为basic／myc区。很多细胞转录因子 C3H10T12经 5杂氮胞苷 (去 甲基剂)作用后可转 也有此粪结构。bHLH与蛋白聚合有关 bHLH可形 变为成肌细胞；非肌细胞与成肌细胞融合后 ，前者静 成a螺旋二聚体和四聚体 ，但只有二聚体可与 DNA 止的肌肉基因被激活 ；将成肌细胞基 因组DNA转 结合 。a一螺旋为二聚体形成的界面，将两个碱性区靠 染于 C3Hl0Tl!细胞株可使其转变为成肌细胞 在一起 ．形成一个两分支 DNA结合部位 bHLH二 以上研究表 明一些交互作用因子参与肌肉分化过 聚体的 4个螺旋必须以平行方 向排列 I)NA才能结 程 Davis首选通过基因相差法分离出了MyoDcD 合一 HLH环部无独特的功能．仅起连接两个螺旋 NA．将其在 C3H10T12细 胞株表达 ，产生 了有生 的作用，其氨基酸变化也不会改变 bHIH 的功能。 肌能力的细胞克隆 在 bHLH 区外 ，迂有两个 同源区．一个紧靠碱性 区 12 家族成员 氨基末端 ，富含半胱氨酸和组氨酸 ．另一个在 MRF 目前 在 哺乳 动物 中发现 的生肌 调 节 因子 的羧基末端 ，富含丝氨酸和苏氨酸，是可磷酸化的部 (MRFs)成 员有 4个 ：MyoD、myogen[n、Myf5和 位 。bHLH 区外结构可能与肌肉发育过程的精细调 MRF4l 其中MRF54因种属不同又可称为 Myf6 节功能有关 ．是MyoD及其家族成员功能差异的分 或 herculin MRFs只在骨骼肌表达，尚未发现其在 子基础 心肌和平滑肌表达 1．4 生物功能 1．3 分子结构 MRFs对骨骼肌发生起重要的调节作用．可激 MRFs的氨基酸序列特征是有一个 由7O个残 活肌肉的基因转采 ．抑制细胞生长周期 ，促进细胞分 基组成的同源片段 、一个富有精氨酸和赖氨酸的碱 化 。MyoD及其家族成员有些功能是相同的，但每 性 区和一个紧邻的b螺旋 环 螺旋 (HIH)结构 J。 种 MRF又具有独特功能。例如 ，MyoD或 Myf5的 碱性区是与 DNA结台的部位 。该 区的几个氨基酸 表达对于鼠骨骼肌的形成是足够的 ，如阻遏My fArgⅢ．AlaI】4，Thr115．Lys124)是激 活肌 肉基 因 oD表达．Myf5出现代偿性高表达 ．小鼠肌的发生仍 转 录的关键 ，用其它 bHLH蛋 白相应位置的氨基酸 相对正常；如阻遏 N1yf5表达，则不能形成早期肌 取代这些氨基酸 ，可以灭活MyoD及其家族 的基因 节 ．随后 MyoD被激活 ，肌肉仍可生成，但这些小鼠 转录作用．但不会影响其与DNA结合 IMRFs中