6-药物对免疫系统的毒性作用说课讲解.pptVIP

第六章药物对免疫系统的毒性作用;一、免疫反应生物学(biology of the immune response);免疫系统;（一）免疫器官 中枢免疫器官：骨髓、胸腺、腔上囊（鸟类） （胸腺：T细胞发育成熟） 外周免疫器官：淋巴结、脾、粘膜相关淋巴组 织 ;（二）免疫细胞 分类： 固有免疫的组成细胞：吞噬细胞、NK细胞、树突状细胞、NKT细胞 适应性免疫应答细胞：T细胞、B细胞;;;;;T细胞：胸腺依赖性淋巴细胞 表面标志 T细胞抗原受体（TCR）； 簇分化抗原（CD）； ;;;T细胞是淋巴细胞的主要组分，它具有多种生物学功能，如直接杀伤靶细胞，辅助或抑制B细胞产生抗体，对特异性抗原和促有丝分裂原的应答反应以及产生细胞因子等，是身体中抵御疾病感染、肿瘤形成的英勇斗士。;;T细胞亚群 辅助性T细胞（TH）： CD4＋ /CD8－ 细胞毒性T细胞（TC）： CD4－ /CD8＋ 调节性T细胞 初始T细胞 效应T细胞 记忆性T细胞;B细胞：骨髓依赖性淋巴细胞 功能：产生抗体、主导体液免疫 ;（三）细胞因子（cytokines） 概念： 是一大类能在细胞间传递信息、具有免疫调节和效应功能的蛋白质或小分子多肽。 主要有： 白介素、干扰素、造血生长因子、肿瘤坏死因子等;免疫应答 概念 抗原物质进入机体，激发免疫系统发生一系列反应以排除抗原的过程，即免疫细胞识别、摄取、处理抗原，继而活化、增殖、分化，产生免疫效应的过程。 ;类型 固有免疫 （先天性免疫） 体液免疫 （humoral immunity） 适应性免疫 （特异性免疫） 细胞免疫 （cell-mediated immunity） ;适应性免疫应答的基本特征 1）特异性：针对某种抗原产生的抗体或效应细胞，发生的免疫应答。 2）记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统可长期保留对该抗原的“记忆性”，发生再次免疫应答。 3）识别“自己”和“非己”：个体发育过中产生。 ;体液免疫 ——B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应 细胞免疫 ——T细胞活化发挥免疫效应 ;;;二、药源性免疫介导疾病（drug-induced immune-mediated disease）;稳态;（一）免疫抑制 1.概念 药物对免疫系统的一个或多个组分损害，引起免疫功能的低下。 2.毒性表现 感染性疾病发生增加；肿瘤发生。;3.免疫抑制的治疗药物 免疫抑制剂 环磷酰胺（CYP） 糖皮质激素 硫唑嘌呤（AZA） 环孢素A（CsA） 雷帕霉素（RAP） 其他治疗药物 齐多夫定（zidovudine） 大麻素类（cannabinoids）;环磷酰胺（CYP） 临床应用： 减少自身免疫性疾病的症状和骨髓移植患者的预处理，与DNA烷化作用而阻断细胞复制。 免疫毒理学研究应用： 免疫抑制实验的阳性对照药。 抑制体液免疫和细胞介导的免疫应答。;;糖皮质激素（俗称美国仙丹） 淋巴细胞减少 抑制T细胞功能 硫唑嘌呤 应用于同种异体移植排斥反应 抑制嘌呤生物合成 ;环孢素 骨髓毒性少见，但肝肾毒性大 选择性地抑制T细胞活化 临床应用：防治器官移植抗排斥反应；自身免 疫性疾病;齐多夫定 AIDS治疗药 骨髓毒性大 大麻素类 临床应用：青光眼；癌症患者化疗时止吐;;4.免疫抑制的毒物 工业污染毒物（TCDD、多氯联苯、苯并（a)芘等） 农药（有机磷等） 金属（铅、砷、汞、镉等） ;TCDD;免疫介导疾病： 超敏反应 自身免疫;（二）超敏反应 分型：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型 共性：都需要预先接触抗原，以激发初次反 应 各型特点：;各型超敏反应的生物学特点;（三）自身免疫 自身免疫是指对自身组织，包括核酸大分子的抗体诱导和表达 引起自身免疫反应的常见药物 甲基多巴；肼屈嗪、异烟肼、普鲁卡因胺；氟烷 典型疾病：药源性狼疮综合征;药物狼疮与特发性系统性红斑狼疮的异同 相同点：都以关节痛和血中出现抗核抗体为特征 不同点：抗核抗体的类型略有不同； 特发性系统性红斑狼疮以肾脏和中枢神经系统并发症为主，而在药物狼疮却没有这些表现； 药物狼疮的症状通常在停药后自动消失。;系统性红斑狼疮;药物狼疮;三、如何评价药物免疫毒性;评价药物免疫毒性的内容 （1）免疫球蛋白浓度 （2）T细胞和B细胞浓度 （3）皮肤无变态反应性 （4）体外试验 （5）免疫抗核抗体分析;评价药物免疫毒性的试验;动物免疫毒性分层研究标准化试验： 第一层，