抗中性粒细胞胞质抗体谱.pptVIP

抗中性粒细胞胞质抗体谱 石狮市肾内科 大纲 一、概述 二、ANCA抗体谱 三、ANCA自身抗体的检测方法 四、ANCA的临床意义 一、概述 1、定义：是一种以中性粒细胞和单核细胞胞质成分为靶抗原的自身抗体，现已发现ANCA自身抗体谱存在10多种特异性抗体 2、历史： 1982年，Davies在节段性坏死性肾小球肾炎患者中发现 1985年，Wouder发现韦氏肉芽肿患者中也存在 1988年，Falk等发现了系统性血管炎和坏死性新月体肾小球肾炎也存在，但是与以前的ANCA有所不同 1989年，Targen等发现ANCA与炎性肠病有关 二、ANCA抗体谱 ANCA靶抗原实际上为细胞胞质中的颗粒蛋白酶 主要位于中性粒细胞胞质的嗜天青颗粒 单核细胞胞质的溶菌酶 少部分位于中性粒细胞胞质的特异性颗粒 胞质 核质中 二、ANCA抗体谱 嗜天青颗粒:细胞中可被天青染色的颗粒 中性粒细胞嗜天青颗粒：是中性粒细胞中一种成分颗粒。它约占颗粒总数的20%，它是一种溶酶体，含有酸性磷酸酶、髓过氧化物酶和多种酸性水解酶类等能消化吞噬的细菌和异物 二、ANCA抗体谱 溶菌酶：是一种能水解致病菌中黏多糖的碱性酶。主要使细胞壁破裂，导致内容物逸出而使细菌溶解。溶菌酶还可与带负电荷的病毒蛋白直接结合，与DNA、RNA、脱辅基蛋白形成复盐，使病毒失活。因此，该酶具有抗菌、消炎、抗病毒等作用。该酶广泛存在于人体多种组织中，鸟类和家禽的蛋清、哺乳动物的泪、唾液、血浆、尿、乳汁等体液以及微生物中也含此酶，其中以蛋清含量最为丰富。 溶酶体：是具有一组水解酶(是在酸性区域具有最适pH的水解酶组)、并起消化作用的细胞器。据电子显微镜观察，溶酶体是由6～8毫微米厚的单层膜所围着的直径为0.4微米至数微米的颗粒或小泡。[从产生来看，溶酶体是由高尔基体断裂产生，单层膜包裹的小泡，数目可多可少，大小也不等，含有60多种能够水解多糖，磷脂，核酸和蛋白质的酸性酶] 二、ANCA抗体谱 已知的ANCA靶抗原 二、ANCA抗体谱 1、胞质型ANCA（cANCA）的靶抗原： ?主要是蛋白酶3，占80%-90% ?杀菌/通透性增高蛋白 ?某些未知的抗原 2、核周型ANCA（pANCA）的靶抗原： ?主要是髓过氧化物酶 ?杀菌/通透性增高蛋白、人白细胞弹性蛋白酶、组织蛋白酶G、溶菌酶、天青杀素、β葡萄糖醛酸酶、乳铁蛋白、α烯醇酶 ?某些未知的抗原 3、非典型ANCA（aANCA或xANCA）的靶抗原： 主要靶抗原还不清楚，现大多将其作为pANCA的亚型 二、ANCA抗体谱 抗PR3抗体（PR3-ANCA） 1、PR3的作用: ?水解作用，致血管内皮损伤，在血管炎中起重要作用 ?杀微生物活动性 ?调节髓样细胞分化 2、PR3-ANCA的临床意义 ? 诊断WG：特异性：95% 敏感性：不活动50% 活 动100% 抗体滴度与病情活动一致 ?显微镜下血管炎（MPA）、结节性多动脉炎（PAN）等其他多种原发性血管炎中也可被检测到 二、ANCA抗体谱 抗MPO抗体（MPO-ANCA） 1、MPO的作用 ?产生毒性氧自由基的主要酶 ?杀微生物活动性 2、MPO-ANCA的临床意义 ?主要与显微镜下血管炎（MPA） 坏死性新月体性肾炎（NCGN） 变应性肉芽肿性血管炎（CSS）有关 抗体滴度与病情活动一致 ?还可见于PAN、抗GMB病、WG、SLE、RA、药物性狼疮、Felty综合征（关节炎-粒细胞减少-脾大综合征） 二、ANCA抗体谱 抗杀菌/通透性增高蛋白抗体（BPI-ANCA） 1、BPI的作用：