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第三十二章 疱疹病毒(Herpes viruses) 一群中等大小、结构相似、有包膜的双股DNA病毒,属疱疹病毒科。 三个亚科 ?疱疹病毒: 单纯疱疹病毒、水痘-带状疱疹病毒 ?疱疹病毒:巨细胞病毒 ?疱疹病毒:EB病毒 疱疹病毒的共同特点 呈球形 ,20面体立体对称 核心为双链DNA,衣壳外有包膜 均能在人二倍体细胞核内复制 (EB除外)产生明显的细胞病变 在感染细胞核内形成包涵体 可形成多核巨细胞 可形成增殖感染和潜伏感染 第一节 单纯疱疹病毒(herpes simple virus,HSV) 两种血清型: 唇疱疹、咽炎、角膜结膜炎和散发性 脑炎 HSV-l HSV-2 生殖器疱疹 致病性 传染源 病人和健康带毒者 唾液、皮肤损害处的分泌物、鼻腔分泌物、阴道分泌物、粪便中都可能有病毒存在 传播途径 密切接触与性接触 HSV-1一般通过口腔或污染的手及飞沫感染 HSV-2一般通过性接触传播 经口腔、呼吸道和生殖器粘膜以及破损皮肤侵入人体 唇疱疹 齿龈炎 生殖器疱疹 潜伏感染和复发 HSV原发感染后部分病毒可沿神经髓鞘到达三叉神经节(HSV—1)和骶神经节(HSV—2),潜伏体内 各种非特异性刺激下,潜伏的病毒激活增殖 病毒沿神经纤维索下行至感觉神经末梢,至附近表皮 细胞内继续增殖,引起复发性局部疱疹 特点是每次复发病变往往发生于同一部位,最常见在唇鼻间皮肤与粘膜交界处出现成群的小疱疹 先天性感染 垂直传播或分娩时感染 第二节 水痘-带状疱疹病毒(VZV) 人是VZV的唯一自然宿主 皮肤是病毒的主要靶细胞 可由同一种病毒引起两种不同的病症 儿童初次感染引起水痘 潜伏体内的病毒受到某些刺激后复发引起带状疱疹,多见于成年人和老年人 水痘(Chicken Pox) 病毒 经呼吸道、结膜、皮肤等处侵入人体 先在局部淋巴结增殖 2次病毒血症 病毒大量复制,扩散至全身 皮肤广泛发生丘疹,水疱疹和脓疱疹 带状疱疹(Shingles) 儿童时期患过水痘愈合 病毒潜伏在脊髓后根神经节或脑感觉神经节中 机体免疫力下降等条件刺激 病毒沿感觉神经轴索下行 该神经所支配的皮肤细胞内增殖 在皮肤上沿着感觉神经的通路发生串联的水疱疹,形似带状 第三节 EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV) Epstein和Barr于1964年首次成功地从非洲儿童淋巴瘤细胞中发现,故名 形态结构与其它疱疹病毒相似 主要侵犯B细胞 在B细胞内引起两种形式的感染 增殖性感染 非增殖性感染 不同感染状态时表达的抗原不同 EBV的增殖性感染 病毒增殖,感染细胞溶解死亡 增殖性感染相关抗原 EBV早期抗原(EA) 非结构蛋白,具DNA多聚酶活性 EBV衣壳抗原(VCA)与病毒DNA组成EBV的核衣壳 EBV膜抗原(MA) EBV的中和抗原(gp320) EBV非增殖性感染 包括: 潜伏感染 病毒基因组处于潜伏状态 感染的B细胞的“转化”或“永生化” 可被激活而转为增殖性感染 恶性转化 转化的B细胞受到某些条件的促发,可 发生染色体易位并致癌变 潜伏感染相关抗原 EBV核抗原(EBNA) 感染和转化的B细胞核内均可检出 潜伏感染膜蛋白(LMP) 潜伏感染B细胞的表面抗原 致病性 EB病毒在人群中广泛感染 90%以上成人有抗EB病毒的抗体 主要通过唾液传播,也可经输血传染 EB病毒在口咽部上皮细胞内增殖,然后感染B淋巴细胞 感染B细胞进入血循环可造成全身性感染 病毒可长期潜伏 所致疾病 传染性单核细胞增多症 非洲儿童淋巴瘤(即Burkitt淋巴瘤) 鼻咽癌 传染性单核细胞增多症 一种急性淋巴组织增生性疾病,多见于青春期初次感染EBV后发病 三个典型症状: 发热、咽炎和颈淋巴结肿大 随病情发展可出现肝脾肿大、肝功能异常,外周血单核细胞增多,并出现异型淋巴细胞(可杀伤表面有EBV抗原表达的B细胞) 非洲儿童淋巴瘤(即Burkitt淋巴瘤) 于中非、新几内亚和美洲温热带地区呈地方性流行 多见于5~12岁儿童 好发部位为颜面、腭部 所有BL病人血清均含EBV抗体,其中80%以上滴度高于正常人 在肿瘤组织中发现EBV基因组 防治原则 我国用基因工程方法构建的同时表达EBV gp320和HBsAg的疫苗,重点使用在鼻咽癌高发区 *
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