C3肾小球肾病PPT课件.ppt

IF：C3和C5b-9减少 LM：系膜增生进行性减少，肾小球毛细血管袢厚度明显改善 EM：致密物沉积减少 Vivarelli M, e. N Engl J Med 2012; 366: 1163–1165. 15岁DDD患者，激素治疗5年无效； 补体C3低，C3肾炎因子阳性，可溶性C5b-9水平升高， 肾功能正常。 依库珠单抗治疗病例报道㈡ Vivarelli M, e. N Engl J Med 2012; 366: 1161–1163. Vivarelli M, e. N Engl J Med 2012; 366: 1161–1163. 依库珠单抗应用指征 新近诊断的C3肾小球病患者，有活动性炎症病变(新月体形成和毛细血管内增生)及少量的间质纤维化，肾小球出现硬化改变前早期应用 血肌酐、蛋白尿水平和膜攻击复合物水平增高的患者 通过测定C5-9的水平预估依库珠单抗治疗效果 1.Rev Clin Esp, 2014; 214（5）: 266–274. 2.Semin Thromb Hemost,2014,40（4）：472-477 谢谢！ 此后相继有此病的报道，但一直缺乏统一的命名。 确诊该病需结合临床、实验室检查和肾脏病理，尤其是补体参数的检测 C3GN可有IgG沉积 因C3肾病与C3有关，根据C3沉积的部位分为DDD和C3GN 肾小球基膜致密层强嗜锇性电子致密物沉积的C3肾小球肾病可诊断为致密物沉积病，也可沉积在肾小管基底膜、肾小囊基底膜 电子致密物可沉积在内皮下和或系膜区、上皮侧甚至肾小球基底膜，非连续、不规则的沉积 单纯C3沉积的Ⅰ型MPGN 家族性Ⅲ型MPGN 补体H因子相关蛋白5肾病 最初定义MPGN病理特征是：肾小球系膜插入和肾小球基底膜呈双轨，分叶状改变，伴毛细血管袢免疫复合物沉积。 根据电子致密物沉积的部位分为3型。 后来发现部分Ⅱ型MPGN光镜下不表现为MPGN，因而将其定义为致密物沉积病； 部分Ⅰ型和Ⅲ型MPGN可以只有C3沉积，并有发现单纯C3沉积的患者存在补体成分、补体调节蛋白异常，AP异常活化，而不是免疫复合物介导的，与传统意义上的Ⅰ型和Ⅲ型MPGN在发病机制、病理改变及临床表现、预后不同，重新将其划分为C3肾小球肾病。 80%DDD患者C3肾炎因子阳性（C3Nef，一种针对C3转化酶的IgG型自身抗体，具有稳定C3转化酶和拮抗H因子功能的作用） 梅奥临床中心统计单克隆免疫球蛋白相关的C3肾炎中，有2例患者血清C3肾炎因子阳性， 提示单克隆免疫球蛋白可能拮抗C3转化酶，起到C3肾炎因子的作用。 大型临床回顾性分析 理论上，免疫抑制剂可以抑制抗体产生，抑制AP活化。 临床上常应用激素、骁悉、利妥昔单抗或联合血浆置换治疗，但因缺乏对照不能支持其有效性。不同的文献报道结果不尽相同。 雷公藤多苷治疗C3G的机制值得进一步研究 理论上血浆置换可清除体内自身抗体 移植后复发的可能发病机制如C3NeF、抗H因子抗体持续存在。 人源型 阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）系后天获得性的红细胞膜缺陷引起的对补体激活异常敏感的慢性血管内溶血，常睡眠时加重，可伴间歇性血红蛋白尿和全血细胞减少症或反复血栓形成。 非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）是一种罕见的遗传性疾病，是一种由补体介导的血栓性微血管病，该病累及多系统，以微血管病性溶血、急性肾衰竭和血小板减少为主要特征。 不用于vero毒素相关的典型HUS（大肠杆菌O157：H7） 最常见的副作用包括高血压、腹泻、头痛、贫血、恶心、呕吐、上呼吸道和泌尿道感染。 严重的危险生命的并发症是脑膜炎双球菌感染。 从而阻断炎症因子C5a的释放和膜攻击复合物C5b-9的形成。 近端补体的免疫复合物清除功能得到保留。 开始使用依库珠单抗后蛋白尿明显好转，尿蛋白降低至0.97g/24h，治疗18个月停药后再次出现蛋白尿，重新应用后蛋白尿下降。 治疗后6个月和18个月重复肾活检 使用利妥昔单抗治疗，用药后C3肾炎因子下降，但疾病无缓解；用药5个月后，肌酐上升，遂停药。 使用依库珠单抗治疗48周后，血清白蛋白恢复正常，肌酐下降。 有学者通过分析依库珠单抗治疗C3肾小球病的临床试验总结出： 认为依库珠单抗，不仅降低尿蛋白，还能保护肾功能。 概 述 Ｃ３肾小球肾病（C3 glomerulopathy，C3G）是新近发现 的一类因补体旁路途径异常激活或异常调控导致的肾小球 肾炎。 Verroust等在1974年最先描述此类疾病特征，即免疫荧光 下仅见C3沉积，未见免疫球蛋白和C1q沉积。 Fakhouri等在2010年正式提出C3肾小球肾炎的概念，免疫 荧光下见明显的C3沉积，很少或无免疫球蛋白沉积，而不 论沉积部位。 2012年在英国剑桥首次召开了C3肾病专家共识会，明确了