αβ受体阻滞剂在高血压治疗中的应用前景.ppt

高血压治疗中的两个值得研究的亮点 亮点1:与降压治疗有关的新发DM 遏止逐年上升新发糖尿病的患病率 1. 高血压非糖尿病人群约50%有胰岛素抵抗，BMI≥30 ATPIII：(1)腹型肥胖（男性腹围102cm ；女性腹 围89cm） (2)IGT（空腹血糖≥6.1mmol/l） (3)BP ≥130/85mmHg (4)TG ≥1.70mmol/l（或男性 HDLC1.04mmol/l；女性1.30mmol/l） 其中3条符合为“X”代谢综合征 糖尿病的后备军：10-20%→糖尿病（JNC Ⅻ 2003） （2）轻中度高血压非DM伴脑梗塞病人 亮点（2）高血压病患者交感激活状态如何选择用药，抑制交感的同时减少对糖脂代谢的不良影响，避免药物引起新发糖尿病 αβ受体阻滞剂—一种既能抑制交感有无代谢不良反应的新型降压药 一、交感激活的临床表现: 壮年的心动过速、应激状态工作时高血压；老年人心肌顺应性差、舒张功能减退，当外界环境改变，如情绪激动时，甚至心衰、肾衰促使交感激活心率加快，应当选择减慢心率降低心肌耗氧量的药物。 心衰的病理生理改变：交感神经及RAS↑→RH↑， 室性心律不齐（室速），减慢心率，治疗心律紊乱 必须抑制交感，挽救生命。 3.对代谢的病理生理改变 交感激活是高血压的始动因素→血儿茶酚胺↑ 肝糖原分解↑ 胰岛β细胞分泌胰岛素↓ 血糖↑ 骨骼肌周围组织对葡萄糖利用↓ 三、高血压患者交感激活状态选择用药 第一代?受体阻滞剂：非选择性? 1 ? 2，如心得安（普奈洛尔） 第二代?受体阻滞剂：选择性? 1，如美托洛尔、比索洛尔 第三代?受体阻滞剂： ?+ ?受体阻滞剂，如拉贝洛尔、卡维地洛、阿尔马尔、贝凡洛尔 1、心衰的治疗 3、对代谢的作用 第一、第二代β受体阻滞剂缺点 代谢的不良反应： 影响胰岛素分泌、糖原分解、血糖升高等；并引起甘油三脂升高，HDLC下降等脂质代谢紊乱。（α受体阻滞剂能激活脂蛋白酶活性，对消β受体阻滞剂阻断脂蛋白酶活性的不良作用） 肝胰α1受体激动可引起血糖升高，骨骼肌β2受体↑引起周围组织对葡萄糖利用降低，导致血糖升高 因此， α及β受体同时阻滞互相抵消不良反应，对代谢呈中性作用 非糖尿病高血压患者胰岛素敏感性的改变 卡维地洛vs 美多心安 高血压糖尿病病人血糖和糖化血红蛋白: 氨酰心安 vs 卡维地洛 综上所述，α+β受体阻滞剂是 21世纪理想的既能抑制交感又无 代谢不良反应的新型降压药物。 * * αβ受体阻滞剂在高血压治疗中的应用前景 上海第二医科大学附属瑞金医院高血压科 上海市高血压研究所 郭冀珍 JNCⅦ2003 与降压治疗有关的新发糖尿病： (1)LIFE研究:LOSARTAN INTERVENTION FOR ENDPOINT REDUCTION IN HYPERTENSION STUDY (n=7466) Losartan组比Atenolol组新发糖尿病危 险性下降38%(P=0.04) 29.4% 5/17 16月 17 美托洛尔 8.3% 3/36 16月 36 西拉普利 新发DM比率 发病例数 服药时间 （月） 例数（n） 药物 总病例（n＝53） 郭冀珍等：中国临床药理杂志2002.18(2):94-97 (3)氨氯地平组和赖诺普利组的新发糖尿 病率比氯噻嗪组更低（ALLHAT） 0.01 0.006 101(5.8%) 132(7.4%) 295(9.6%) 2年后 0.001 0.04 119(8.1%) 164(9.8%) 302 (11.6%) 4年后 ≥126mg/dl数(%) 1464 (35.7%) 1567 (39.6%) 2666 (40.3%) 4年后 1737 (42.4%) 1787 (45.2%) 3074 (45.4%) 2年后 赖诺普利vs氯噻酮 氨氯地平vs氯噻酮 4096 (100%) 3954 (100%) 6766 (100%) 基数 P值 赖诺普利 氨氯地平 氯噻酮 病人数% (4)ALPINE (Antihypertensive treatment and Lipid Profile in a North of Sweden Efficacy evaluation ) 北瑞典降压药对血脂作用评价试验 对象：n=392，平均年龄5