天津医科大学药物开发与研究疾病模型5.pptVIP

疾病模型 第1节 概述 在动物身上复制人类疾病是促进医学科学发展的重要途径之一，无论在疾病的发生发展机制的探讨上或预防与治疗上，都起着不容忽视的作用 药理学上：复制疾病模型属于实验治疗学范畴 病理学或病生理学：复制疾病模型属于实验病理学范畴 Lehman AJ说：药理学家的工作是具有独特性的，这就象多数科学家一样，他们不愿完全重复别人的技术，而是在应用过程中进行各种改造。然而在评价新药的安全性时，必须遵循基本的原理和技术 借用相关学科方法 早期：动物实验、临床观察和机遇 此后：生物化学方法，如酶、受体及其亚型 近来：分子生物学技术、培养哺乳动物细胞，受体和离子通道，避免了明显的种属差异，但增加了生理学和病理学相关联的问题 现在：基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢物组学、药物基因组学等思想和方法，基因芯片、蛋白质芯片技术、组合化学原理用于药物的高通量筛选 面临的挑战仍然是体外数据和整体作用的相互关联，海量数据的分析、挖掘和利用 体外实验简单，体内实验确实 培养组织中发现的作用经常不能代表对整体器官的作用 用适当的模型发现治疗人类疾病的药物 药理学模型必须具有关联性，即这些模型要能够表现出所欲得到的治疗指征 如从某个药理学模型中证明的药物作用与人类疾病治疗结果相吻合，则这个药理学模型可认为是有关联性的或相关的 H. Gerhard Vogel和Wolfgang H.