质量源于设计在重大医药品中工艺优化中的应用培训.ppt

* * * * * * * 新老路线合成工艺对比 新工艺路线的优点 避免使用易燃催化剂，改用便宜的三氯化铝 避免易分解还原剂红铝的使用，改用硼氢化钠 反应温和，操作简便 总收率较文献收率大幅度提高，主要原料及试剂成本仅为原路线的40%。 易燃催化剂异丁基氯化铝的使用 使用昂贵还原剂红铝，并采用低温操作。 反应路线较长，收率低（4.6%），难以制备高纯度产物。 原工艺路线存在缺陷 制备新工艺的优点 * 盐酸维拉佐酮绿色合成新工艺 总收率约15%（以化合物1计，文献收率4.6%） 纯度大于99.8%，单一杂质小于0.1%。 * 盐酸维拉佐酮项目形成的专利 合成工艺专利： 维拉佐酮或其盐酸盐的制备方法申请号：201110161249.7 3-(4-氯丁酰基)-1H-吲哚-5-甲氰的制备方法申请号：201110194956.6 化合物专利： 4-(5-氰基-1H-吲哚-3-基)丁基取代磺酸酯类化合物及其应用申请号：201110161251.4 * 确定整个生产工艺过程中的关键控制点及关键工艺参数 风险分析：进行风险评估确定关键步骤，定义潜在的关键 工艺参数，并确定参数之间的相关性。 试验设计：进行多变量分析，确定设计空间 或已证明的可接受范围。 控制策略：确定关键步骤、区分关键工艺参数（CPP)、重要工艺参数（KPP）和非关键工艺参数（NCPP）；确定相关参数的控