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第六章 甲状腺激素的合成机制
概 述
—甲状腺解剖及细胞
甲状腺激素是以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺泡细胞内合成的。
(一)甲状腺激素的合成
甲状腺激素的合成步骤:
①腺泡聚碘;
②I--活化;
③酪氨酸碘化;
④碘化酪氨酸的偶联(缩合)。
I
1.腺泡摄碘
甲状腺对碘的摄取是依靠腺泡壁上皮细胞膜上的“碘泵”逆着电化学梯度继发性主功转运的。
临床常根据摄取放射碘的能力来检测甲状腺的功能状态。
泵
I-
I-
摄碘
-50mV
“碘泵”的摄碘
实际是Na+-K+泵活动提供能量完成的,∴是继发性主功转运。
[I-]i
∧
[I-]o
20~50倍
‖
2.I-的活化
I- 活化部位在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处。
I-的活化是酪氨酸碘化的先决条件。
I-
I或I2
过氧化酶
+
TG-酪氨酸-H
3. 酪氨酸碘化
腺泡腔内贮存着由腺泡上皮细胞核糖体合成的甲状腺球蛋白(TG)。
酪氨酸碘化部位在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处。
TG-酪氨酸-I
(MIT)
过氧化酶
TG-酪氨酸-I2
(DIT)
+
活化
碘化
4.碘化酪氨酸的偶联(缩合)→甲状腺激素
TG-酪氨酸-I
(MIT)
+
TG-酪氨酸-I2
(DIT)
过氧化酶
偶联(缩合)
DIT+DIT
(T4)
DIT+MIT
(T3)
DIT+MIT
(rT3)
DIT
MIT
酪氨酸
G
T
上述的活化、碘化和偶联(缩合) ,都是在同一TG分子上进行的,故TG分子上含有多种成分。其中T4∶T3 ≈ 20∶1,这种比例受碘含量的影响,缺碘时MIT↑从而T3↑。
甲状腺激素的合成与释放:
DIT+DIT
(T4)
DIT+MIT
(T3)
DIT+MIT
(rT3)
DIT
MIT
酪氨酸
G
T
I-
泵
摄碘
I-
I或I2
腺泡上皮细胞
TPO
TG-酪氨酸-H
TPO
+
TG-酪氨酸-I
(MIT)
TG-酪氨酸-I2
(DIT)
+
活化
碘化
TPO
缩合
贮存
胞饮
释放
血液
腺泡腔
蛋白水解酶
DIT+DIT
(T4)
DIT+MIT
(T3)
DIT+MIT
(rT3)
MIT
DIT
脱碘酶
溶酶体
二、甲状腺激素分泌的调节
(一)下丘脑-腺垂体-甲状腺轴
内外环境刺激:
寒冷、应激、妊娠
T R H
腺 垂 体
T S H
甲 状 腺
甲状腺激素
长负反馈
生长抑素
生长素
皮质醇
?
—
下 丘 脑
—
(一)下丘脑-腺垂体-甲状腺轴
1.TRH的作用
下丘脑分泌的TRH经垂体门脉运输,作用于腺垂体TSH细胞膜上的特异受体,促进TSH的合成与分泌。
雌 激 素
影响腺垂体分泌TSH的因素还有:
生长抑素、糖皮质激素、生长素抑制腺垂体分泌TSH;雌激素增强腺垂体对TRH的反应。
上眼睑挛缩
眼征
眼睑下垂
眶周水肿
眼肌麻痹
结膜充血
杵状指
Graves病有指端皮下组织增厚,还可有手指骨膜增生
531寝室
苏贝贝、 张克娟、 孙莉
王雨露、 叶婷婷、 马璐璐
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