宫颈上皮内瘤变与人乳头瘤病毒感染及P16 P53 Ki67蛋白表达的研究.docx

硕 卜 硕 卜学 位 论 文 中 文 摘 费 硕 士 学 位 论 文 中文 摘 要 宫 颈 上 皮 内瘤 变 与 人 乳 头 瘤 病 毒 感 染 及 P 16 、P 53 、K i67 蛋 白表 达 的研 究 硕 士 生 : 武 景 波 导 师 : 张 杰 宫 颈 癌 是 世 界 范 围 内 女 性 常 见 的 恶 性 肿 瘤 之 一 ，发 病 率 仅 次 于 乳 腺 癌 ，居 女 性 恶 性 肿 瘤 第 二 位 ，而 在 发 展 中 国 家 ，宫 颈 癌 是 女 性 死 亡 率 最 高 的 癌 症 。近 年 来 ， 随 着 各 类 宫 颈 脱 落 细 胞 学 技 术 的 应 用 和 推 广 ，宫 颈 癌 的 发 病 率 有 所 降 低 ，但 宫 颈 上 皮 内瘤 变 (C ervical Intraep ithelial N eop lasia，C 俐 ) 的 发 病 率 也 随 之 上 升 。 宫 颈 上 皮 内瘤 变 组 织 学 分 级 对 临 床 治 疗 有 重 要 意 义 ， 病 理 诊 断 为 C IN H 一111 级 的 患 者 将 会 得 到 更 积 极 的 治 疗 。 尽 管 世 界 卫 生 组 织 (w H O )对 c 则 的 组 织 学 特 征 有 明确 描 述 ，但 有 些 病 例 ，单 独 依 靠 形 态 学 本 身 ，宫 颈 上 皮 鳞 化 伴 增 生 与 C IN I 级 及 C 州 I 级 与 C 卿 11一m 级 间 的 鉴 别 常 有 一 定 困 难 ，并 常 使 病 理 医 生 自身 以及 各 病 理 医 生 之 间 对 同一 张 病 理 切 片 产 生 不 同 的 意 见 。所 以 ，在 宫 颈 活 检 组 织 标 本 中 ， 为 了 更 准 确 的 诊 断 C IN 及 分 级 ， 除 了 组 织 形 态 学 以 外 ， 还 需 找 到 一 些 指 标 车甫助 诊 断 。 人 乳 头 瘤 病 毒 (h u m an p ap illo m av irus，H P v )在 宫 颈 癌 的 发 生 过 程 中 起 着 重 要 的 作 用 ，在 90 % 的 宫 颈 浸 润 癌 中 都 检 测 到 高 危 H P V 的 存 在 。最 常 见 的 H P V 高 危 亚 型 包 括 16 和 18 亚 型 ， 大 约 占 高 危 亚 型 的 7 0% ; 而 低 危 型 H P V 最 常 见 的 为 6 和 11 亚 型 ， 大 约 占低 危 亚 型 的 90 % ， 能 够 引 起 生 殖 道 湿 疵 和 宫 颈 低 级 别 上 皮 内 病 变 。 细 胞 周 期 失 控 和 异 常 增 殖 将 导 致 肿 瘤 的 发 生 。 p l6 是 细 胞 周 期 依 赖 性 激 酶 (C D K ) 的 一 种 抑 制 因 子 ， 正 常 功 能 是 作 为 一 种 肿 瘤 抑 制 因 子 。 尽 管 在 一 些 恶 性 肿 瘤 中 ，p l6 表 达 水 平 下 降 ， 但 是 在 绝 大 多 数 高 危 H P v 引 起 的 高 级 别 宫 颈 上 皮 内病 变 和 宫 颈 癌 中 ，p l6 表 达 确 升 高 。 作 为 肿 瘤 抑 制 因 子 ，p 53 是 控 制 细 胞 增 殖 的 主 要 因 子 之 一 。 当 有 D N A 损 害 时 ，p 53 能 够 阻 滞 细 胞 周 期 或 是 直 接 诱 导 受 损 害 的 细 胞 进 入 凋 亡 途 径 。Ki 67 是 在 增 殖 细 胞 中 表 达 的 一 种 核 抗 原 ， 能 在 除 G O 期 以 外 的 所 有 细 胞 周 期 中 表 达 。 硕 硕 十 学 位 论 文 中 文 摘 要 本 次 研 究 是 探 讨 H P V 高 危 型 ( 16/18 型 ) 及 低 危 型 (6/H 型 ) 感 染 及 P1 6 、 P 53 、K i67 蛋 白表 达 在 C IN 诊 断 和 分 级 中 的 意 义 。 本 研 究 采 用 免 疫 组 织 化 学 技 术 检 测 191 例 宫 颈 各 类 病 变 中 P 16 、P 53 及 Ki 67 蛋 白表 达 ，并 通 过 聚 合 酶 链 反 应 (P C R ) 检 测 其 中 104 例 H