老髋部骨折骨质疏松管理.ppt

唑来膦酸是作用最强的双膦酸盐 MA-* Green JR, et al. J Bone Miner Res. 1994;9:745-751. 高钙血症小鼠体内相对抑制强度 体外相对抑制强度，骨培养 10 0 10 1 10 2 10 3 10 4 10 5 10 6 10 0 10 1 10 2 10 3 唑来膦酸 利塞膦酸盐 伊班膦酸盐 阿仑膦酸盐 奥帕膦酸盐 帕米膦酸 Neridronate 氯屈膦酸盐（氯膦酸二钠） 羟乙双膦酸盐（依替膦酸钠） R = 0.97 动物研究证实：唑来膦酸的骨吸收抑制强度是帕米膦酸盐的100～850倍 MA-* 39% 24小时内排出 61% 骨组织结合 100% 生物利用度 39%不经过体内代谢以原型经肾脏排出 1) Aclasta? SmPC; 2) Fosamax? weekly tablets SmPC; 3) Fosavance? tablets SmPC; 4) Actonel? weekly tablets SmPC; 5) Bonviva? tablets SmPC 唑来膦酸药代特性 George Wilhelm Herman Emanuel Merck (美1894～1957) 永远铭记，药物是为人类而生产，不是为追求利润而制造的。只要坚守这一信念，利润必将随之而来。 仅仅发明了一种新药，并非已经大功告成，还要探索有效途径。 —乔治·默克 密盖息?镇痛：显著降低止痛药用量 Lyritis GP et al. Analgesic effect of salmon calcitonin suppositories in patients with acute pain due to recent osterporotic vertebral crush fractures: a prospective double-blind randomized placebo controlled clinical study. The Clinical Journal of Pain. 1999; 15: 284-289. 0 1 2 3 4 5 6 基线 第一周 第二周 第三周 第四周 *P=0.0005 vs 安慰剂 * * * * 安慰剂 鲑鱼（鲑）降钙素 扑热息痛用量（片） 前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照研究，入选40名近期发生骨质疏松性椎体骨折患者，随机接受密盖息?200IU/天(20人)或安慰剂(20人)治疗28天，扑热息痛作为补充用药。评估密盖息?的止痛作用 住院期间静脉1次 出院带药 始建于秦昭王末年(约公元前256～前251) * 密固达、信赖他 不差钱、管一年 祝第九届创伤骨科研讨大会圆满成功 Richard m dell MD * intestinal * SERMS(selective Estrogen Receptor Modulators,选择性雌激素受体调节剂)雷诺昔芬与他莫昔芬。 降钙素（calcitonin，CT）是一种含有32个氨基酸的直线型多肽类激素，在人体里是由甲状腺的滤泡旁细胞（parafollicular cells，又称C细胞）制造。 维生素K参与合成BGP（维生素K依赖蛋白质），BGP能调节骨骼中磷酸钙的合成。骨钙蛋白 特立帕肽是人类甲状旁腺激素的一部分，氨基酸序列的1到34，完整的人类甲状旁腺激素含84个氨基酸。 * * 1930年，发现多聚磷酸盐可通过抑制钙盐形成而达到软化水垢的作用。 1960年，Fleisch发现，焦磷酸盐存在于体内，可以与羟基磷灰石的结合，抑制矿化过程。推论焦磷酸是体内“除垢剂”，可以防止组织钙化，并调节骨组织矿化。焦磷酸易被降解，比较焦磷酸盐和双磷酸盐，一个是C原子，另一个是O，后者不稳定。在注射给药时，焦磷酸或多聚磷酸才可以抑制血管、皮肤和肾脏的异位矿化过程。而口服由于被水解酶降解，焦磷酸或多聚磷酸不具有活性。 人们开始研究是否有更为稳定的焦磷酸类似物，可以抗水解的同时同样具有防止矿化的作用。二磷酸盐就是其中的产物之一，与焦磷酸一样，二磷酸盐具有与骨矿盐的高亲和力，并且可以防止磷酸钙盐的沉积。 双膦酸药物发现的成为新研究的开展方向，证实双膦酸药物对骨吸收的抑制作用。 Reference Green JR, Müller K, Jaeggi KA. Preclinical pharmacology of CGP 42′446, a new, potent, heterocyclic bisphosphonate compound. J Bone Miner Res. 1994;9:745-751. Version 11-Sep-07 MA-* Novartis * 降钙素可以显