钙通道阻滞剂临床应用进展2013演示教学.ppt

在高血压治疗中的作用 老年高血压的治疗推荐更新 Journal of Hypertension 2009, 27:2121–2158. 中国高血压指南推荐二氢吡啶类CCB治疗ISH 类别 适应证 利尿药（噻嗪类） 充血性心力衰竭，老年高血压，单纯收缩期高血压 利尿药（袢利尿药） 肾功能不全，充血性心力衰竭 利尿药（抗醛固酮药） 充血性心力衰竭，心梗后 β阻滞剂 心绞痛，心梗后，快速心律失常，充血性心力衰竭，妊娠 钙拮抗剂（二氢吡啶） 老年高血压，周围血管病，妊娠，单纯收缩期高血压，心绞痛，颈动脉粥样硬化 钙拮抗剂（维拉帕米，地尔硫卓） 心绞痛，颈动脉粥样硬化，室上性心动过速 ACEI 充血性心力衰竭，心梗后，左室功能不全，非糖尿病肾病，1 型糖尿病肾病，蛋白尿 血管紧张素II 受体拮抗剂 2 型糖尿病肾病，蛋白尿，糖尿病微量白蛋白尿，左室肥厚，ACEI 所致咳嗽 α阻滞剂 前列腺增生，高血脂 中国高血压防治指南修订委员会.?中国高血压防治指南.高血压杂志?2005，13（suppl）:42-43. CCB治疗高血压的优势 降压作用强、临床效果好 治疗老年收缩期高血压、降低脑卒中危险疗效显著 抗心绞痛作用 对血脂、血糖代谢及水电解质无不良影响 疗效不受非甾体类抗炎药物的影响 无绝对禁忌证 患者顺从性好，长期使用仍然有效 钙拮抗剂高血压急症应用 口服短效硝苯地平已广泛应用与高血压急症、重度高血压伴有慢性肾功能衰竭、围手术期高血压和妊娠高血压的治疗。 硝苯地平几乎不经颊黏膜吸收，但胶囊破坏后可迅速经胃肠道吸收。硝苯地平直接扩张小动脉，降低周围血管阻力。给药后5-10min可出现血压下降，30-60min起到最大作用，作用维持6h左右。 但这一治疗方法有其不安全性。给药后血压迅速下降可能诱发脑、肾和心肌缺血，有致死的报道。 有器质性心血管病和靶器官损害的老年高血压病人更不能耐受动脉血压的快速过度下降。由于难于对硝苯地平的降压结果进行精细调节，因此对于高血压急症和次急症硝苯地平的使用应慎重。 在心衰治疗中的地位 CCB负性肌力作用可能会加重CHF Packer M. Circulation,1989,80(6):59 非高度血管选择性CCB 心肌选择性较 强 负性肌力 作 用 不利于充血性心力衰竭患者 长期使用 对心肌选择性越大，越易发生心衰加重可能 血管选择性 血管/心肌作用比值 心肌抑制 维拉帕米 1.4：1 ＋ ＋ 地尔硫卓 7：1 ＋ 硝苯地平 14:1 ＋ 非洛地平 118：1 0 Ljung B. Drugs1985;29 (Suppl 2):46-58 Cardiology 1998;89(suppl 1):38-46 Cardiovasc Drugs Ther 1997;10:869-872 不同的血管选择性产生的负性肌力作用不同 血管选择性是指药物血管作用与心脏作用的比值 血管选择性高的药物对患者心脏影响小 不同血管选择性的CCB对主要心血管事件的影响不同 1.Drugs 1985;29 (Suppl. 2):46-58; 2. Am J Med.2004;116:35-43; 3. Lancet 2000;356:359-65; 4.Circulation. 1995;92:1326-31; 5. Lancet 2004;364:849-57; 6.JAMA 2004;292:2217-25; 7. J Hypertens. 2005;23:2157-72. 充血性心力衰竭 短效药物（硝苯地平）：抑制心肌收缩力，激活神经-激素系统，不宜使用。 长效药物（氨氯地平）：作用缓，不伴有激活神经-激素系统，有降低左室肥厚等作用，可长期应于治疗左室功能障碍伴有心绞痛、高血压者。 若需选用可选择: ①对血管具有高度选择性CCBs制剂 ②长效、平滑的CCBs制剂 降压平稳性指标－平滑指数 (SI) SI=? H / SD = 3.7 ?H =8.6 SD = 2.3 （24h血压变化均值） （24h血压变化的离散程度） 给药后时间 ?BP (mm Hg) 平滑指数(SI)的定义：降压药物治疗后24小时，每小时血压下降的均值（ΔH）与其标准差（SD）的比值。（SD：每小时降压幅度与ΔH差值的均值） Parat, et al. J Hypertension 1998 SI越大，降压越平稳 降压长效性指标－T/P比值 谷峰比值 (T/P)=降压药疗效最小时血压下降值／降压药疗效最大时血压下降值，以百分比或小数表示。 T/P可以反映降压药的长效性。 FDA和国家药品食品监督管理局规定：T/P大于50%的降压药物方可称为长效降压药。 舒张性心力衰竭 舒张性心衰又称正常射血分数心力衰竭（HF-PEF），是指心脏射