第35章肾上腺皮质激素类药物20110518老师的.pptVIP

* * * * * 第一节 糖皮质激素 【生理作用】 1.糖代： 加速↑糖原异生 降低外周组织对G、S的摄取和利用 2.蛋代： 促进皮肤、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白质分解 抑制合成 影响生长发育、伤口愈合 负氮平衡 血糖↑ 第一节 糖皮质激素 3.脂代： 促进分解，抑制合成 血中游离脂肪酸增加，胆固醇含量增加 脂肪重新分布。 4.水、盐代谢： 长期大量用可致水钠潴留 抗VD的作用，降低钙的吸收，促进排泄 导致低钙、低磷、脱钙。 第一节 糖皮质激素 【药理作用】 1. 抗炎作用： 非特异性，强，各种原因所致类症反应均有效。 1) 早期：抑制渗出，缓解症状，改善全身状况。 2) 后期：抑制毛细管和成纤维C增生。 延缓肉茅组织的形成，减轻后遗症。 抑制炎症体征的同时，也降低机体防御功能。 第一节 糖皮质激素 机理： 抑制炎症细胞功能： ① 抑制白细胞和巨噬细胞的渗出和游走 ② 抑制炎症相关细胞因子(TNE)表达及生物效应； ③ 抑制粘附分子及某些趋化因子的表达→抑制炎症细胞向炎症部位的游走和聚集； ④ 促进炎症细胞的凋亡 第一节 糖皮质激素 2) 抑制炎症介质合成和释放： 诱导产生脂皮素(为抑制性蛋白) →→抑制磷酯酶A2活性 →↓花生四烯酸生成→↓PG、白三烯类炎性介质合成 同时还可抑制磷酯酶A2、环氧酶-2和诱生型NO合酶的表达 →↓相关介质的产生。 3) 抑制炎症效应： ① 稳定溶酶体膜—↓释放； ②↑血管对儿茶酚的敏感性—↑张力↓通透性； ③ 抑制NOS活性，NO生成↓； 炎症过程与GCS抗炎作用环节： 病因：物理、化学、生物、免疫 细胞因子 炎症介质 病理：毛细血管扩张、白细胞润和吞噬 症状：红、肿、热、痛（炎症急性期） 细胞因子 炎症介质 病理：毛细血管增生、纤维化和肉芽组织形成 症状：组织粘连、瘢痕形成 炎症后遗症（炎症后期） GCS GCS 炎症介质：细胞活化,血管扩张,渗出 急性炎症 白三稀（LT) 前列腺素（PG) 缓激肽 血小板活化因子（PAF) NO 细胞因子：决定炎症性质与持续时间 慢性炎症 白介素1（IL-1) 肿瘤坏死因子?（TNF- ?) 巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF) IL-3,4,5,6,8 第一节 糖皮质激素 作用复杂，认为与以下因素有关： 1) ↓血管通透性； 2) ?稳定溶酶体膜； 3) ?炎症过程中的酶系统； 4) ?N、单核C、巨噬C的聚集； 5) ?磷酯酶A2的活性； 6) 阻塞膜孔； 7) ?DNA合成； 8) ?细胞因子的产生与释放； 9) 诱导ACE降解缓激肽； 10) ?NOS活性，NO生成↓； 第一节 糖皮质激素 2. 抗免疫作用： 作用于免疫过程中多个环节 小剂量抑制细胞免疫 大剂量干扰体液免疫 特点： 抑制巨噬细胞处理，吞噬抗原 抑制免疫母细胞的增殖和分裂；抑制B细胞转化为浆细胞 破坏参与免疫反应的淋巴细胞，并使淋巴细胞移行至血管外、血液中LC↓ 免疫反应的基本过程和药物作用环节 第一节 糖皮质激素 3. 抗休克抗毒作用： 为炎症的一种全身性表现。 机理： ① ↑心血管对儿茶酚的敏感性 ↑心肌收缩力 ↓血管对某些缩血管物质的敏感性，改善微循环 ② 稳定溶酶体膜，↓心肌抑制因子的形成。 ③↑机体对细菌内毒素的耐受力，不能中和毒素 ↓内毒素对机体的损害。 第一节 糖皮质激素 4 .其他功能系统的作用 血液系统 RBC Hb ↑pt ↑纤维蛋白原的浓度 N↑(但功能↓) L↓、M、E↓ 心血管系统 儿茶酚、ATⅡ敏感性↑ AS 神经系统 兴奋性↑：焦虑、抑郁、躁狂