第9章基因工程药物.pptVIP

* * 1.无性繁殖系的组建 2.基因工程药物的生产 3.基因工程药物的检验 基因工程药物：将生物体内生理活性物质的基因，利用重组DNA技术加以改造，然后使其在细菌、酵母、动物细胞中大量表达的新型药物． 第九章　基因工程药物 1.无性繁殖系的组建 1.1 人胰岛素工程菌的组建 1.2 人α2b型干扰素工程菌的组建 1.3 集落刺激因子工程菌的组建 (1)胰岛素的结构及其生物合成 1.1人胰岛素工程菌的组建 (2)人胰岛素的生产方法: A. 化学合成法制人胰岛素 根据人胰岛素A链和B链的序列，由单个氨基酸从头合成。技术可行，但其生产成本奇高。 B. 化学转型法制人胰岛素 猪胰岛素与人胰岛素只在B链的C末端有一个氨基酸的差异，猪的为Ala，人的为Thr，可将猪胰岛素在体外酶促转化为人胰岛素。但工艺复杂，产品的价格不菲。 C. 基因工程法制人胰岛素 1982年，美国Ely LiLi公司首先使用重组大肠杆菌生产人胰岛素，成为世界上第一个上市的基因工程药物。由基因工程菌合成的重组人胰岛素在体外胰岛素受体结合性能、降血糖作用、血浆药代动力学等指标上均与天然胰岛素没有任何区别。 a. A链和B链分别表达法： 由于A链和B链上共存在六个半胱氨酸残基，体外二硫键的正确配对率较低，通常只有10%－20%,采用这条工艺路线生产的重组人胰岛素每克成本高达100美元以上。 b.人胰岛素A链