第8章药物的相互作用.pptVIP

药物相互作用的结果 作用加强 作用减弱或消失 不良的药物相互作用 合并用药导致 临床期望得到的药物相互作用 合并用药带来 药物相互作用的不利后果 疗效降低或无疗效； 低血压休克或高血压危象； 低血糖昏迷； 出血； 惊厥； 实质器官功能损害； …… 药物相互作用的有利后果 提高药物疗效或提高药物敏感性； 降低药物的毒副作用； 促进药物代谢和排泄； 抑制毒物吸收分布； 延缓机体耐受性或病原体耐药性的产生，可延长疗程； …… 治疗Hp杆菌的消化性溃疡的二联疗法和三联疗法，二联疗法：奥美拉唑+阿莫西林；三联疗法：奥美拉唑+阿莫西林+克拉霉素。 克拉霉素是CYP2C19抑制剂，而奥美拉唑主要通过CYP2C19代谢，使奥美拉唑的血药浓度在快代谢者（EM者）增加1倍，而在慢代谢者（PM者）增加2倍，所以Hp杆菌的清除率三联疗法远高于二联疗法，治愈率大大提高。 基本要求 掌握药物相互作用、协同作用、阻断作用的概念 掌握药物相互作用的临床意义 熟悉药物相互作用对药代动力学、药效动力学的影响 熟悉药物相互作用引起的严重不良反应 了解常用药物的配伍禁忌 药物相互作用（drug interactions） 是指某一种药物的作用由于其他药物或化学物质的存在而受到干扰，使该药的疗效发生变化或产生不良反应。 药物相互作用的类型 相加作用（addition) Ⅰ剂量相加 Ⅱ效应相加 协同作用（synergism） 增强作用（potentiation） 阻断作用（antagonism） 按药物相互作用机制： 某些相加或协同相互作用 心血管系统 呼吸系统 血液系统 神经系统 泌尿系统 心血管系统不良反应 β-受体阻断药与钙离子通道阻断药 1、β-受体阻断药与硝苯地平 2、β-受体阻断药与维拉帕米 强心苷与其他药物 1、钙剂 2、维拉帕米 3、奎尼丁 4、排钾利尿药 茶碱与其它药物 1、钙离子通道阻断药 2、西咪替丁 3、红霉素 单氨氧化酶抑制剂与麻黄碱/三环类抗抑郁药/左旋多巴/胍乙啶 呼吸系统不良反应 吗啡与中枢抑制药合用，增强麻醉镇痛同时，中枢抑制也增强; 氨基糖苷类与具有神经肌肉阻断作用药物合用，产生协同作用引起呼吸肌麻痹； 多黏菌素E及其磺酸钠盐、林可霉素、克林霉素均有神经肌肉传导阻滞作用;与肌松药合用，增加神经肌肉传导阻滞，易导致呼吸抑制。 血液系统不良反应 出血 a.香豆素类与氯霉素/西咪替丁/甲硝唑等合用，后者抑制肝药酶代谢，增强香豆素类的抗凝作用； b.香豆素类与血浆蛋白结合率高的药物合用，竞争行结合血浆蛋白，使香豆素类血药浓度增加； c.香豆素类与奎尼丁/甲状腺素/布洛芬等合用，后者增强香豆素类的抗凝活性； d.香豆素类与广谱抗生素/考来烯胺等合用，后者减少维生素k的吸收，增加香豆素类抗凝作用； e.阿司匹林与水杨酸/布洛芬/苯海拉明等合用，后者增强阿司匹林对骨髓造血的抑制作用。 严重骨髓抑制 a.甲氨蝶呤与非甾体抗炎药合用，降低MTX的排泄，增加MTX的骨髓抑制作用； b.MTX与血浆蛋白结合率高的药物合用，竞争血浆蛋白，导致MTX血药浓度增加。 神经系统不良反应 氨基糖苷类抗生素与万古霉素、呋噻米、依他尼酸合用；会出现第8对脑神经毒性增加，耳聋； 氨基糖苷类抗生素与抗组胺药合用；后者掩盖前者的耳毒性症状，使之不易发现。 泌尿系统不良反应 氨基糖苷类抗生素与两性霉素、头孢菌素、万古霉素、呋噻米、依他尼酸均有肾毒性，合用时，肾毒性相加，引起肾损伤，甚至导致急性肾功能衰竭。 内分泌系统不良反应 低血糖反应 a.血浆蛋白结合率，竞争行结合血浆蛋白；如甲苯磺丁脲与长效磺胺类/水杨酸类/速尿/保泰松等。 b.抑制肝微粒体酶，使药物代谢减慢而升高血药浓度；如氯霉素/保泰松等抑制肝微粒体酶。 c.掩盖低血糖症状；如普萘洛尔可掩盖降糖药所引起的低血糖症状。 d.增强降糖作用；如胍乙啶/普萘洛尔加强降糖药的降血糖作用。 不良药物相互作用的预防 详细了解病史 减少联合用药的数量和种类 避免联合应用使治疗较难控制或容易导致严重不良相互作用的药物 不宜频繁更换药物 充分考虑遗传因素、疾病或病理情况对药物相互作用的影响 特别注意容易引起相互作用的药物 进行治疗药物监测 下列病人易发生不良药物相互作用 老年病人； 服用多种药物的病人； 有肝肾疾病的病人； 患有急性疾病，如贫血、哮喘、心力衰竭、肺炎等； 有不稳定性疾病，如心律失常、糖尿病、癫痫的病人； 需要长期应用药物治疗的病人，如阿狄森病、脏器移植患者； 服用多个医生处