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第二章 抗生素生产工艺学简介 第一节 定义及发展史 一、定义 抗生素： 是生物产生的在低浓度下能选择性杀死或抑制他种生物生长的有机物。 二、产生生物 微生物、植物、动物 1、由微生物产生的抗生素：青霉素，庆大霉素，洁霉素 2、由植物产生的抗生素：黄莲素，大蒜素 3、由动物产生的抗生素：鱼素，红血球素 三、特点 1、低浓度，在稀释40万倍后仍有抑制作用 2、具有选择性，青霉素、洁霉素抑制革兰氏阳性细菌，庆大霉素抑制革兰氏阴性细菌。 四、抗生素的发展历史 1、神曲、红曲 2、青霉素的发现 3、链霉素的发现 4、广镨抗生素的发现 5、半合成抗生素母核的分离 6、半合成抗生素 7、我国上海第三制药厂1951年开始生产青霉素 第二节 抗生素的分类 根据抗生素的产生生物、作用对象、结构、酸碱性进行分类 一、根据产生生物进行分类 1、由植物产生的抗生素：大蒜素、黄莲素、鱼醒草素等 2、由动物产生的抗生素：鱼素、红血球素 3、由细菌产生的抗生素：杆菌肽 4、由放线菌产生的抗生素：链霉素、四环素、红霉素、头孢菌素 根据产生生物进行分类 5、由真菌产生的抗生素：青霉素，黄青霉菌产生的灰黄霉素，由顶头孢霉菌产生的头孢菌素，此外还有赤霉素等。 二、根据抗 生素的作用对象（抗菌谱）来分类 （一）抗 革兰氏阳性菌的抗生素。例如青霉素、万古霉素、杆菌肽、林可霉素等。 （二）抗革兰氏阴性菌的抗生素。例如链霉素、多粘菌素E（抗敌 素）、春雷霉素等。 （三）广谱抗生素。如金霉素、土霉素、四环素、氯霉素、红霉素、麦迪霉素、头怨菌素 二、根据抗 生素的作用对象（抗菌谱）来分类 （四）抗真菌的抗生素 如灰黄霉素、两性霉素B、制霉菌素、曲古霉素、克念菌素、球红霉素等。 （五）抗肿瘤抗生素。如博莱霉素、更新霉素、光神霉素、阿霉素、正定霉素。 （六）抗病毒及抗原虫的抗生素。如鱼素、抗病毒霉素、杀狂犬病毒素及巴龙霉素等。 三、根据抗生素的化学结构来分类 （一）β-内酰胺类抗生素 这类抗生素的化学结构中都含有一个四元的内酰胺环，属于这类的抗生素有青霉素、头孢菌素、以及它们的衍生物。如苯唑青霉素、氨苄青霉素、氧哌嗪青霉素、头孢噻吩、头孢孟多、头孢氨苄、头孢哌酮等。 三、根据抗生素的化学结构来分类 （二）四环素抗生素 在这类抗生素的化学结构中都含有一个四并苯的毒核，属于这类的抗生素有金霉素、土霉素、四环素以及它们的衍生物，如强力霉素（即6-去氧土霉素）、四氢吡咯甲基四环素、二甲胺四环素等。 三、根据抗生素的化学结构来分类 （三）氨基糖苷类抗生素 在这类抗生素的化学结构中都含有氨基糖苷和氨基环醇，属于这类抗生素的数目较多。如卡那霉素、链霉素、庆大霉素、巴龙霉素、新霉素、春雷霉素、巴龙霉素、核糖霉素、青紫霉素等等。 三、根据抗生素的化学结构来分类 （四）大环内酯类抗生素 在这类抗生素的化学结构中都含有一个大环内酯作为配糖体，属于这类的抗生素有红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、柱晶白霉素、交沙霉素、竹桃霉素等。 （五）多烯类抗生素 在这类抗生素的化学结构中，不仅有大 三、根据抗生素的化学结构来分类 有大环内酯，而且在内酯环内尚有许多共轭双键，属于这类的抗生素有制霉菌素、菲律宾菌素、两性霉素B、曲古霉素等。 三、根据抗生素的化学结构来分类 （六）多肽类抗生素 在这类抗生素的化学结构中，含有多个氨基酸通过肽键连结成环状、线状或带侧链的环状多肽的结构，属于这类的抗生素有多粘菌素、万古霉素、杆菌肽、卷须霉素等。 三、根据抗生素的化学结构来分类 （七）其他抗生素 凡不属于上述六类化学结构的抗生素，均划入其他化学结构类的抗生素。例如创新霉素、赤霉素、磷霉素、林可霉素等。 四、根据抗生素的酸碱性来分类 （一）酸性抗生素 如青霉素游离酸、创新霉素、赤霉素、新生霉素、利福霉素等。 四、根据抗生素的酸碱性来分类 （二）碱性抗生素 大多数的氨基糖苷类抗生素以及大环内酯类的抗生素如链霉素、卡那霉素、庆大霉素、新霉素、核糖霉素、红霉素、麦迪霉素、柱晶白霉素等。 四、根据抗生素的酸碱性来分类 （三）两性抗生素 这类抗 生素结构中既含有酸性基团（如-COOH）又含有碱性基团（如—NH2，—N（CH3）2等），如两性霉素B、金霉素、土霉素、四环素、制霉菌素、曲古霉素。 四、根据抗生素的酸碱性来分类 （四）中性抗生素 这类抗生素结构中既不包括碱性基团也不包括酸性基团或者是酸性、碱性抗生素所组成的中性盐类。如灰黄霉素、氯霉素、井冈霉素、青霉素钾（钠）盐，红霉素硬脂酸盐、红霉素乳糖酸盐等。 第三节 抗生素剂量表示法及抗菌谱 一、抗生素剂量表示法 效价单位：指每毫升或每毫克中所含某种抗生素的有效成分的多少，称之为抗生素的效价单位。 （一）稀释单位 是将抗生素配成溶液，逐步进行稀释，以抑 制某一标准菌株生长发育的最高稀