晚期胃癌治疗.pptVIP

晚期胃癌 一线治疗失败后的治疗现状与前景 目 录 一、概述 胃癌是常见的消化系统恶性肿瘤之一，是全球第四大常见肿瘤和第二位的肿瘤相关死亡原因。胃癌高居我国恶性肿瘤发病率和死亡率的第二位，由于早期缺乏明显症状，大部分胃癌发现时已是晚期。 晚期胃癌患者可通过姑息化疗达到延长生存期、提高生活质量的目的，但总体生存期延长有限，尤其一线治疗失败后的治疗更难获得较好的无进展生存。 随着靶向治疗、免疫治疗的发展，转化医学、整合医学平台的构建，晚期胃癌的后线治疗曙光初现。 二、晚期胃癌一线治疗失败后的化学治疗 晚期胃癌一线化疗可选择的药物包括： 氟尿嘧啶类（5-FU、卡培他滨、替吉奥）， 铂类（顺铂、奥沙利铂）， 紫杉类（紫杉醇、多西他赛）， 表柔比星、伊立替康等。   德国 AIO研究 二、晚期胃癌一线治疗失败后的化学治疗 前瞻性、多中心、开放性III期随机对照临床研究 评估伊立替康二线化疗对胃癌患者生存获益情况 纳入40例一线治疗后进展的晚期胃癌和胃食管结合部腺癌患者 随机分为伊立替康组和最佳支持治疗组，伊立替康组中位总生存期为4.0个月，较最佳支持治疗延长1.6个月 对身体状态较好的晚期胃癌患者二线化疗推荐伊立替康 那联合用药呢？ 日本Kim SN教授对伊立替康联合治疗的4个研究进行meta分析 331例患者应用伊立替康联合铂类或者氟尿嘧啶类，330例单药，两组OS无明显差异 联合治疗并未获得生存获益，同时增加不良反应、经济负担 伊立替康单药用于晚期胃癌二线治疗是可选择的治疗方案。 WJOG 4007 研究 二、晚期胃癌一线治疗失败后的化学治疗 多中心、开放性、III期随机对照临床研究 首项比较晚期胃癌二线化疗方案疗效的临床试验 纳入223例既往接受过氟尿嘧啶和铂类治疗进展的胃癌患者 随机分为伊立替康组和紫杉醇单周治疗组 中位总生存期为8.4个月、9.5个月 中位无进展生存时间2.3：3.6个月 伊立替康方案并不优于紫杉醇单周治疗方案 从患者耐受性考量，紫杉醇优于伊立替康 紫杉醇单药用于晚期胃癌二线治疗是可选择的治疗方案。 COUGAR-02 研究 二、晚期胃癌一线治疗失败后的化学治疗 多中心、随机、对照、开放III期临床研究 入组一线治疗失败的胃、胃食管结合部腺癌患者，对比多西紫杉醇和单纯最佳支持治疗差异 纳入168例既往在氟尿嘧啶和铂类治疗期间及治疗结束后6月内进展的胃癌患者 多西他赛延长中位总生存期为5.2个月、3.6个月，减低33%死亡风险，改善患者疼痛评分，而功能或总体健康量表评分无显著差异 多西他赛不仅延长总生存，同时改善生活质量，双重获益 多西他赛可作为局部晚期/转移性胃、胃食管结合部腺癌患者经铂类/氟尿嘧啶类一线治疗失败后的标准治疗方案。 二、晚期胃癌一线治疗失败后的化学治疗 一线治疗失败后的化疗策略， 二线选择单药（紫杉醇/多西他赛/伊立替康）为主， 三线化疗获益不明确。 二线化疗入组患者多数为ECOG评分0~1分，然而真实世界中，有相当一部分胃癌患者体力状态较差，在治疗前需充分评估化疗的获益风险比，如果化疗风险高的患者可以选择靶向治疗或免疫治疗，也可推荐患者仅接受最佳支持治疗或者参加合适的临床试验。 三、晚期胃癌一线治疗失败后的靶向治疗现状 相关研究层出不穷， 目前仅上述三种药物的疗效在III期临床研究种被证实有效 三、晚期胃癌一线治疗失败后的靶向治疗现状 01 REGARD研究是雷莫芦单抗二线治疗转移性胃、胃食管结合部腺癌的随机、开放、安慰剂对照的III期研究 中位OS为5.2个月对3.8个月 RAINBOW研究纳入665例、27个国家、170个中心既往一线治疗失败患者 实验组：雷莫芦单抗+紫杉醇，对照组：安慰剂+紫杉醇 中位OS为9.6个月对7.4个月 北大肿瘤医院沈琳教授牵头的RAINBOW-ASIA研究正在进行 国内尚未批准上市 雷莫芦单抗：针对VEGFR-2的靶向治疗药物 三、晚期胃癌一线治疗失败后的靶向治疗现状 秦叔逵、李进教授牵头的甲磺酸阿帕替尼的III期临床研究纳入267例、中国32个中心的AGC或胃食管结合部腺癌患者，均接受过至少二线以上的化疗 可延长中位OS：6.5个月 vs 4.7个月 cFDA批准用于晚期胃癌或胃食管结合部腺癌三线及三线以上治疗 推荐剂量850mg po qd，但鲜有耐受；500mg/d为大多数专家所接受 剂量调整及优化项目在研 三、晚期胃癌一线治疗失败后的靶向治疗现状 该药是第一个研发上市的靶向HRE-2的单克隆抗体 ToGA研究入组594例未经治疗的进展期HER-2阳性胃或胃食管结合部腺癌患者，标准化疗（顺铂/氟尿嘧啶）基础上联合曲妥珠单抗，显著延长OS（16个月vs11.2个月） CSCO指南对于HER-2阳性患者如一线治疗失败且既往未应用过曲妥珠单抗，则曲妥珠单抗