第8章 核苷酸代谢.pptVIP

概 述 概 述 一.嘌呤核苷酸的合成代谢 一.嘌呤核苷酸的合成代谢 一.嘌呤核苷酸的合成代谢 一.嘌呤核苷酸的合成代谢 一.嘌呤核苷酸的合成代谢 一.嘌呤核苷酸的合成代谢 一.嘌呤核苷酸的合成代谢 一.嘌呤核苷酸的合成代谢 一.嘌呤核苷酸的合成代谢 一. 嘌呤核苷酸的合成代谢 一. 嘌呤核苷酸的合成代谢 一. 嘌呤核苷酸的合成代谢 一. 嘌呤核苷酸的合成代谢 一、嘧啶核苷酸的合成代谢 一、嘧啶核苷酸的合成代谢 二.嘧啶核苷酸的合成代谢 二.嘧啶核苷酸的合成代谢 第三节 核苷酸的抗代谢物 小结： 1、掌握核苷酸的生理功能。 2、掌握核苷酸（嘌呤、嘧啶）从头合成定义、部位、主要步骤、关键酶。 3、掌握核苷酸（嘌呤、嘧啶）补救合成定义及生理意义。 4、掌握脱氧核苷酸的合成方式。 5、掌握核苷酸代谢抗代谢物的种类及作用机制。 6、熟悉嘌呤及嘧啶核苷酸分解代谢的途径及产物。 （一）嘧啶核苷酸的从头合成途径 3. 嘧啶碱的元素来源： N C N C C C 1 3 6 5 4 2 谷氨酰胺 （酰胺基） CO2 天冬氨酸 氨 基 甲 酰 磷 酸 （一）嘧啶核苷酸的从头合成途径 4. 合成过程： 由谷氨酰胺和CO2合成氨基甲酰磷酸； 氨基甲酰磷酸与天冬氨酸结合并转化为乳清酸 乳清酸与PRPP结合并转变为尿嘧啶核苷酸。 UMP转变为UTP、CTP、dTMP或TMP （1）UMP的合成 CO2 + 谷氨酰胺 CPS-Ⅱ ATP ADP AGA 氨基甲酰磷酸 天冬氨酸氨基 甲酰转移酶 Asp 氨基甲酰 天冬氨酸 二氢乳清酸酶 二氢乳清酸 脱氢酶 乳清酸 PRPP 乳清酸磷酸 核糖转移酶 乳清酸核苷酸 CO2 尿嘧啶核苷酸 （UMP） 乳清酸核 苷酸脱羧酶 COOH N C N C C C H ? O H O N C N C C C ? O H O R-5`-P 关键酶： 细菌：天冬氨酸氨基甲酰转移酶 哺乳动物：氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ （1）UMP的合成 （2）CTP、dTMP或TMP的合成 UMP 激酶 ATP ADP UDP 激酶 ATP ADP UTP CTP CTP合成酶 谷氨酰胺 ATP 谷氨酸 ADP dUDP 还原酶 dUMP dCMP TMP合成酶 dTMP N5,N10- 甲烯FH4 FH2 二氢叶酸 还原酶 NADPH+H+ NADP+ UMP、CTP及dTMP的结构 UMP N C N C C C ? O H O I R-5`-P N C N C C C I NH2 O I R-5`-PPP CTP N C N C C C ? O H O I dR-5`-P CH3 dTMP NH2 还原R、-CH2- 5. 嘧啶核苷酸从头合成的特点 ? 嘧啶核苷酸是在氨基甲酰磷酸分子上逐步加 上原料分子而合成； ? UMP的合成消耗2个ATP； UTP转变为CTP时消耗1个ATP；  ? dTMP或TMP的生成不消耗ATP。 （一）嘧啶核苷酸的从头合成途径 （二）嘧啶核苷酸的补救合成 嘧啶磷酸核糖转移酶 嘧啶+ PRPP 嘧啶核苷酸+ PPi 尿苷激酶 尿嘧啶核苷 + ATP UMP+ ADP 胸苷激酶 胸腺嘧啶核苷 + ATP TMP+ ADP 二.嘧啶核苷酸的分解代谢 1、嘧啶核苷酸分解产生嘧啶碱 嘧啶核苷酸 核苷 核苷酸酶 PPi 核苷磷酸化酶 嘧啶碱 1-P-R H2O H2O CO2 + NH3 尿素 肝 2、嘧啶碱分解为NH3、CO2、β-丙氨酸 和β-氨基异丁酸 胞嘧啶 胸腺嘧啶 β-脲基丙酸 β-脲基异丁酸 尿嘧啶 NH3 β-丙氨酸 β-氨基异丁酸 丙酸单酰CoA 甲基丙二酸单酰CoA 乙酰CoA TAC 琥珀酰CoA 糖异生 一. 抗代谢物的种类 嘧啶类似物：5-FU 氨基酸类似物：氮杂丝氨酸等 叶酸类似物：氨甲喋呤、氨喋呤 核苷类似物：阿糖胞苷、环胞苷等 嘌呤类似物：6-巯基嘌呤（6-MP） 6-巯基嘌呤（6-MP) N C N N C N C C C SH I 次黄嘌呤（H） N C N N C N C C C OH I 1、6-MP N C N C C C ? O H O F 5-氟尿嘧啶 （5-FU） N C N C C C ? O H O CH3 胸腺嘧啶