浅述胃粘膜防御因子在消化性溃疡中的作用王建强.pptVIP

NO对胃肠粘膜的保护 ? 启动机体免疫防御系统 ? 能与氧自由基发生反应，有效的氧自由基清除剂。 ? 具有维持血管完整性，降低血管通透性的作用。 ? 抑制非胆碱能（NANC）神经的传递和调节，调节胃底基础 张力，胃生理性扩张及肠蠕动 NO从四个方面保护胃肠粘膜： ? 胃肠粘膜血液调节； ? 胃肠道分泌功能调节； ? 胃肠粘膜免疫防御保护屏障； ? 胃肠动力调节。 总结 目前认为，胃十二指肠黏膜这一完善而有效的防御和修复机制，足以抵抗幽门螺杆菌，胃酸胃蛋白酶的侵蚀，诚然，只有当某些因素损害了这一机制才可能发生破坏因子侵蚀黏膜而导致溃疡形成。 近几年的研究已经明确，幽门螺杆菌和NSAID是损害胃黏膜屏障，从而导致消化性溃疡发病的最常见的病因。同时，根除细菌，保护防御因子屏障，改善胃黏膜血液循环，调节酸碱平衡，是目前治疗消化性溃疡主要治疗原则。 * * * * 浅述胃粘膜防御因子在消化性溃疡中的作用 科大医院 王建强 破坏因子 幽门螺杆菌感染 NSAID 胃酸/胃蛋白酶 不良生活方式 防御因子 粘液-碳酸氢盐屏障 粘膜屏障 粘膜血流 前列腺素、表皮生长因子、 一氧化氮等 溃疡发生是黏膜破坏因子和防御因子平衡失调的结果。胃酸在溃疡形成中起关键作用。 破坏因子增强 防御因子减弱 动脉和静脉 粘膜下层 肌层 浆膜 纵肌层 环肌层 粘膜下层 腺体开口 上皮层 淋巴管 粘膜肌层 粘膜固有层 表面积近800cm2 厚度0.3～1.5mm 正常胃粘膜结构 幽门螺杆菌感染 1、消化性溃疡患者的幽门螺杆菌检出率占90%。 2、根除幽门螺杆菌可使溃疡复发率降至5%以下，这就说明去除螺杆菌可治愈消化性溃疡。 NSAID NSAID通过破坏黏膜屏障使黏膜防御和修复功能受损而导致消化性溃疡发病，它是在胃内酸性环境下呈非离子状态，可透过细胞膜弥散入黏膜上皮细胞内，细胞内较高的PH环境使药物离子化而在细胞内聚集，细胞内高浓度NSAID产生细胞毒而损害胃黏膜屏障。 胃酸和胃蛋白酶 ▲十二指肠溃疡－－胃酸分泌量增多 ▲胃溃疡－－胃酸正常，甚至低于正常。多伴有慢 性胃炎，胃炎的存在必然削弱胃粘膜抵御各种侵 袭因素的能力，与泌酸腺区邻接的有炎症的胃窦 粘膜容易受到胃酸和胃蛋的酶的侵蚀而发生溃疡▲胃酸是发生溃疡的决定因素 不良生活方式 1、吸烟：可能与吸烟增加胃酸分泌，减少十二指肠碳酸氢盐分泌，影响胃十二指肠协调运动，黏膜损害性氧自由基增加等因素有关。 2、酗酒 3、急性应激：临床观察发现长期精神紧张，过度劳累确实易使溃疡发作，可能通过神经内分泌途径影响胃十二指肠分泌运动和黏膜血流调节。 胃粘膜的防御机能 上皮前的防御 上皮的保护: 结构保护 清除自由基 细胞增殖 上皮后防御 黏膜防御修复机制的三条防线 上皮前防御 上皮防御 上皮后防御 上皮前防御 上皮前的黏液和碳酸氢根离子：最表面的黏液层是一道对胃蛋白酶弥散的物理屏障，而处于黏液层与上皮细胞之间的碳酸氢根离子层则是保持胃液与中性黏膜间高PH梯度的缓冲层。 上皮防御 上皮细胞分泌黏液和碳酸氢根离子维持上皮前的结构和功能，上皮细胞细胞顶面膜对酸反弥散起屏障作用，上皮细胞再生速度很快及时替代受损而死亡的细胞，修复受损细胞。 上皮后防御 胃黏膜丰富的毛细血管网内的血流为上皮细胞旺盛的分泌及自身不断更新提供能量物质并将反弥散进入黏膜的氢离子带走。 上皮后防御 结构保护　上皮细胞紧密连接，形成一层严密的屏障，以隔绝消化道腔内的刺激因子,快速修复。 清除自由基　自由基通过对细胞膜和线粒体的脂质过氧化使细胞代谢发生障碍，引起细胞严重损伤。上皮细胞能合成高浓度的谷胱甘肽(GSH)以消除理化刺激产生的自由基，起保护作用。 细胞增殖　当上皮细胞受损时同，表皮生长因子(EGF)和成纤维生长因子(FGF)等因子聚集于受损部位，促进细胞增殖和修复。一氧化氮（NO）通过调节粘膜血流对胃肠粘膜起保护功能。 粘膜血流的作用 ? 维持酸碱平衡 ? 提供代谢所需的氧 ? 清除粘膜内的刺激物：H＋、NSAIDs ? 参与细胞保护：PG、IL-1、TNFα、EGF EGF:刺激血管再生、减少缺血/再灌注引起的 损伤、逆转乙醇和应激诱导的胃肠粘膜 血流量降低。 EGF2：增加粘膜血流量 人体胃粘膜血管分布的特殊性 ? 动脉 穿过肌层形成血管弓 发出微动脉，穿过 粘膜肌层 毛细血管，支配粘膜。 ? 微动脉受粘膜肌收缩的挤压而关闭。 ? 粘膜肌收缩 缺血区静脉不充盈；动脉变宽，缺乏张 力。严重缺血