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抗菌药的临床合理应用北京协和医院 感染内科刘晓清 一般原则 是否需要抗菌药? 抗菌药的选择: 药物的抗菌谱 药物的安全性 既往临床经验 价格因素 某些潜在耐药菌的产生和二重感染的危险性 一般原则 抗菌药的预防应用: 旨在手术期间即最可能发生感染的时间,使血药浓度和组织浓度达到较高水平 只限于已知有效或一旦感染后果严重的情况 多数外科手术预防用药应在手术前肠道外给药 对手术时间不超过3小时者给予单剂抗菌药即可 一般原则 抗菌药的经验治疗 根据当地病原体的流行病学资料及它们对抗菌药的敏感性模式 患者的年龄、生理、病理和免疫状况、经济状况 在抗菌药治疗之前应尽量留取合适标本进行病原学检测 一般原则 针对病原的抗菌治疗(培养、药敏结果) 使用最有效、毒性最小、抗菌谱最窄的药物 检出的微生物并不一定是引起临床感染的病因,实验室数据一定要根据临床情况进行解释 一般原则 口服或肠道外治疗方法的选择 应首选口服给药方法,除非存在下列情况: 不能耐受或不能口服 存在明显的吸收障碍或有潜在的吸收障碍 具有合适抗菌谱但无口服剂型 需要很高的组织药物浓度,而口服给药不易达到 病情严重、进展迅速 患者对口服治疗依从性差 一旦开始肠道外给药,需每天重新评估是否仍需要,尽可能早地转换为口服药 一般原则 抗菌药的局部治疗 仅限于少数几种得到认可的适应证 多数局部用药可以引起病原体选择性耐药 可有致敏作用 一般原则 抗菌药的联合应用 除下列情况外,应避免联合使用抗菌药 病因未明的严重感染 单一抗菌药不能控制的严重感染 单一抗菌药不能有效控制的混合感染 较长期用药有可能产生耐药性 联合用药可使毒性较大的药物的剂量减少 总则 及早确立病原学诊断 掌握选用药物的适应症、抗菌活性、药动学和不良反应 结合患者的生理、病理和免疫状况 选用适当的给药方案、剂量和疗程 抗菌药 病原体 患者 抗菌药 抗菌药的作用机制 1.阻断细胞壁的合成 3. 损伤细胞浆膜影响通透性 如B内酰胺类、万古、 如多粘菌素、两性霉素和制 杆菌肽 霉菌素 5.阻断RNA 2..阻断核糖体蛋白合成 DNA的合成 甲硝唑 4.影响叶酸代谢 如氨基糖苷类、四环 喹诺酮类、利福平 如磺胺类、异菸肼、 素、红和氯霉素 阿糖腺苷、新生霉素 乙胺丁醇 抗菌药物的临床药物动力学 半减期(t1/2):药物自体内消除半量所需时间 ?内酰胺类:大多0.5-2.0h,头孢曲松8h 氨基糖苷类:2-3h 红霉素 1.5-3h,克拉霉素4-5h,罗红霉素10-13h,阿奇霉素35-48h 药物动力学 林可霉素 4-5h,克林霉素2-2.5h 四环素 6-10h,多西环素18-22h 万古霉素 6h,替考拉宁47h 氟喹喏酮 3-6h 氟康唑 37h 两性霉素B 18-24h 阿昔洛韦 2-2.5h,更昔洛韦3.6h 药物动力学 抗生素后效应(post antibiotic effect,PAE):某些抗菌药物作用于细菌一定时间,去除抗菌药后,对细菌的生长抑制作用仍可持续一段时间,此即为PAE。 氨基糖苷类、新大环内酯类、氟喹喏酮类等有较长
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