第二章有机合成逻辑学(1).ppt

* 1，4-二羰基化合物 α β 关键：切断Cα—Cβ键 * 1，5-二羰基化合物 α β 关键：切断Cα—Cβ键 Michael加成反应 * 例1：二氢茉莉酮酸甲酯 1，5-二羰基化合物 * 二氢茉莉酮酸甲酯 羟醛缩合 Michael加成 * 例2：合成松香烷的中间体 合成：需用一个致活基因来控制Michael反应 * 合成： * 1，6-二羰基化合物 例1： con * 逆Diels-Alder过程 例2： * 例3： * （4）环状化合物的反合成分析 芳环：一般由原料引入！ 例1. 葵子麝香(合成硝基麝香) * * 工业合成： * 例2. + * 原料： 作业： * 脂环的反合成分析 成环方法 缩合反应 Michael加成 Diels-Alder反应 Robinson成环反应 五员、六员七员环 六员环 * 例1. 关键：切断Cα—Cβ不饱和键 分子内缩合成环！ * 例2. 一步反应 Robinson成环反应 * 例3. 关键：酯的双分子还原！ D-A反应成环！ * Types of Diels – Alder Transforms* Quinone – Diels – Alder Tf. (a) * (b) o – Quinonemethide – Diels – Alder Tf. (c) Diels – Alder – 1,4 – Cycloelimination Composite Tf. * (d) Benzyne – Diels – Alder Tf. (e) Heterodienophile – Diels – Alder Tf. ( X and Y = heteroatom ) * Examples: * Transform – based strategies* Ibogamine 性质：熔点162～164℃。旋光度-54.7°(乙醇)。溶于水、甲醇、乙醇，具有中等或弱细胞毒和弱抗菌作用，对中枢神经和心血管系统也有作用。由夹竹桃科植物依波加木(Tabernanthe iboga)和Tabernanthe属植物分离的生物碱。 * * * * * 作业： 1. 2. 3．合成生物碱—夹竹桃碱（Conessine）前几步要从A制B，写出实现这一转变的一系列反应。 * 其它练习题： * * 2.3.3.3 骨架分析 （1）目标分子的骨架结构分析 开链骨架 注意分枝或拐弯处 回想有什么方法（反应）可以利用 碳链在此装配合拢的条件 环状骨架 环的种类、大小 寻找合适的成环方法（有些可从原料引入） 苯环一般由原料引入！ * （2）找出“策略键” “策略键”：切断后能达到最大简化的键。 “策略键” 对称部位的键 多环体系共用原子键 与杂原子相连的键 分枝、拐弯处的键 羰基的α-β键 * 2.3.3.4 目标分子的立体化学特征 目标分子的立体化学特征的分析非常重要，大多数复杂天然产物都存在顺反异构和旋光异构。为了获得比较纯净的异构体，应尽可能选择立体专属性或立体选择性的反应用于有机合成中。 立体专属性反应： （1）取代反应 R 构型反转 被进攻手性中心的构型反转 * （2）有邻基参与的SN2反应 被进攻的手性中心的构型保持 * （3）消除反应：E2 H和Br（或 X ）在同平面上呈反位排列 （4）烯烃的亲电加成 溴化 反式加成 * 环氧化 顺式 羟基化 顺式 反式 * 氢化 顺式 喹啉 液氨 顺式 反式 * 例. 一种昆虫（甲虫）信息素 切断碳杂原子键 分 枝 处 切 断 * 切断分枝 （-OH与-CH3为反式） * 合成： RCOOOH * 干 HCl * 甲虫信息素 * （1）键“切断”的要求 切断后应能复原 尽可能切开所有能复原的键，提高路线设计的选择余地。 2.3.4 键的“切断”及“切断”技巧 （2）键的切断技巧： ①优先考虑骨架的形成（环、分枝、策略键） ②利用分子的对称性切断 ④优先在杂原子处切断 ⑤将目标分子进行适当“转变”后再切断 ③采用会聚法切断 * 例1：止血药：对氨甲基苯甲酸（PAMBP） 25~30% 国内药厂采用路线 各步反应较易控制，但缺点也较多！ * 适用于纤维蛋白溶解过程亢进所致出血，如肺、肝、胰、前列腺、甲状腺、肾上腺等手术时的异常出血，妇产科和产后出血以及肺结核咯血或痰中带血、血尿、前列腺肥大出血、上消化道出血等。 止血药，对创伤性出血效果显著，术前预防性用药可减少手术出血。 止血芳酸 止血环酸 * 例2. 更好！ 会聚法（平行-连续法） 尽量将目标分子分成两大部分，再将此两大部分各拆成次大部分，而避免将目标分子按小段逐一拆解。 * 例3.扑炎痛的合成 (会聚法) + 扑炎痛 阿司匹林 扑热息痛 * 总结： 指导优良“切断”的准则 ① 使合成步骤尽可能短