国家自然基金项目- 利用模式动物研究遗传性出生缺陷的发生机理.pdfVIP

项目名称： 利用模式动物研究遗传性出生缺陷的发 生机理 首席科学家： 起止年限： 2005.12 至2010.11 依托部门： 教育部 一、研究内容 1. 大规模诱变产生神经系统和心脏发育突变体并定位突变基因 果蝇、斑马鱼和小鼠都适于进行大规模诱变研究，我们将通过ENU 诱变技术、 P-转座子插入诱变技术、反转录病毒插入诱变技术创造大量的神经系统和心脏发 育突变体，建立起我国自己的出生缺陷模式动物资源库。我们将用果蝇筛选心脏 发育缺陷和神经病变的突变体，用斑马鱼筛选头部和心脏发育缺陷的突变体，用 小鼠筛选神经系统缺陷的突变体。对这些突变体的表型（包括伴生性其它缺陷） 进行详细的分析，并从突变体中克隆突变基因。 2. 研究神经系统和心脏发育的基因调控网络 利用获得的突变体,检测相关已知基因的表达谱是否发生改变；利用差减杂 交、mRNA 差异显示、DNA 芯片、质谱分析等技术发现在突变体胚胎和正常胚胎中 差异表达的新基因；利用酵母双杂交、亲和层析等技术寻找与突变基因编码产物 互作的新因子；通过报告基因系统、转基因等途径研究相关基因之间的上下游关 系和调控机理。通过这些研究将不断地发现与神经系统和心脏发育相关的新基 因、甚至新的信号通路，并不断充实这些信号通路和基因所涉及的调