国家自然基金项目-儿童孤独症的遗传基础及其致病的机制研究.pdfVIP

项目名称： 儿童孤独症的遗传基础及其致病的机制 研究 首席科学家： 起止年限： 2012.1-2016.8 依托部门： 湖南省科技厅 教育部 一、关键科学问题及研究内容 （一）拟解决的关键科学问题 已有的研究显示，孤独症具有高度的临床异质性。由于缺乏明确的疾病相关 生化、病理、影像学等指标，孤独症的诊断均以行为障碍为依据。目前国际上孤 独症诊断评价的最佳工具被认为是ADOS 和 ADI-R ，但在国内并未被推广。孤 独症的病因至今不明。流行病学调查显示孤独症的遗传度高达90% 。近年来，通 过染色体核型分析、连锁分析、GWAS、全基因组CNVs 研究，已鉴定了多个相 关的位点和易感基因，但由于孤独症高度的表型和遗传异质性，这些位点或基因 很少能够被重复验证。此外，即使是已经发现的遗传变异，也只能解释 10-20% 的患者。环境因素也被认为是孤独症的主要病因之一，但由于缺乏系统的调查与 研究，至今尚未发现确切的与孤独症发生有关的环境因素。最近几年，关于孤独 症的神经生物学机制研究取得了一些重要的进展，对多个孤独症高度相关基因的 功能研究表明，神经发育、神经元可塑性、突触连接功能、神经环路的异常可能 是孤独症发生的重要分子机制。但总体而言，关于孤独症的分子致病机制研究还 处