实验流行病学姜晶.ppt

排除：指在随机分配前对研究对象进行筛查，凡对干预措施有禁忌症、可能失访、无法追踪、不符合标准者均应排除。 经过排除后，影响了随机抽样、虽可提高研究结果的真实性，但会影响研究结果的外推性。 退出：指研究对象在随机分配后，从试验组或对照组退出，会造成样本量不足，降低检验效能，而且会产生偏倚。 原因－－不合格 - -不依从 排除和退出 实验设计阶段 - 尽可能缩短研究持续的时间； - 在水平较高的医院开展研究； - 选择居住地离医院近的病人。 实验实施阶段 - 充分做好宣传工作，让患者了解研究的重要性； - 与研究对象保持密切联系，联络感情争取合作； - 在随访时尽量给病人方便； - 多提醒研究对象按时服药或定期检查； - 与病人的家属搞好关系。 提高研究依从性 依从性：是指患者执行医疗措施的程度。 提高依从性的措施： 失访：研究对象因迁移、意外死亡或与本病无关的其他疾病死亡等造成无法对所观察的结局事件继续随访，无法确认结局事件是否发生及发生的时间点。 处理： 在实验流行病学研究中，应尽量通过各种方式（包括电话随访、信访、疾病监测系统、公安的死亡登记系统等）调查研究对象，以减少失访，失访率应尽量小于10%。 资料分析时，不但要考虑两组间失访率的差异，还要考虑失访原因在组间的可比性。 失访 选择性偏倚 控制－－严格掌握研究对象的纳入排除标准，并使用随机法 （随机抽样和随机分组） 测量偏倚 控制－－盲法测试 - -仪器和试剂的标准化和操作的规范化 偏倚的发生与控制 干扰和沾染 干扰是指实验组额外地接受了类似试验药物的某种制剂，扩大了实验组和对照组的疗效差异，人为地夸大疗效的假象，甚至得出假阳性结果。 沾染是指对照组的患者额外的接受了试验组的药物或类似效果的附加治疗措施，缩小了实验组和对照组的疗效差异，甚至得出假阴性结果。 控制－－使用盲法，并严格掌握药物的使用和治疗方案。 偏倚的发生与控制 霍桑效应 霍桑效应是指在研究过程中，研究者对自己感兴趣的研究对象较对照者往往更为关照和仔细；而被关照的病人对于研究人员又极可能报以过分的热情，更多的向医生报告好的结果，这种人为夸大效果些现象称为霍桑效应。 控制－－严格实施盲法。 偏倚的发生与控制 临床试验中存在的伦理学问题 利与弊的伦理矛盾 更大的不确定性 主动与被动的伦理矛盾 被控制和操纵 自愿与无奈的伦理矛盾 强迫是不道德的；自愿中充满无奈 受试者健康利益与科学发展、社会利益之间的伦理矛盾 临床试验中依据的法规指南 WHO《生物医学研究伦理审查委员会工作指南》，2000 《中华人民共和国药品管理法》，2001 CIOMS《人体生物医学研究国际伦理指南 》，2002 SFDA《药物临床试验质量管理规范》，2003 《涉及人的生物医学研究伦理审查办法》 ， 2007 世界医学会《赫尔辛基宣言》，2008 SFDA《药物临床试验伦理审查工作指导原则》，2010 1. 有益无害原则 要求药物临床试验首先考虑维护受试者的健康利益。 受试者者的健康利益重于科学和社会利益。 当这一原则与其它原则发生矛盾的时候，应该遵循考虑这一原则，把这一原则放在更高的位置。 -病人、犯人、儿童、妇女等弱势群体。 临床试验中的伦理原则 2. 知情同意原则 要求研究者尊重受试者的知情权和同意权。 受试者有权了解试验研究的目的、方法、经费来源、任何可能的利益冲突、参与研究后预计的好处、以及潜在的风险和可能造成的痛苦等信息，并在此基础上自主、理性地表达同意或拒绝。 受试者有权在任何时候退出试验。 临床试验中的伦理原则 3. 公平合理原则 要求在程序和结果上，公平合理地选择受试者。 具体要求包括： -受试者的纳入和排除必须是公平合理的 -受试者参与研究有权利得到公平合理的回报 临床试验中的伦理原则 4. 医学目的性原则 要求药物临床试验的目的必须是为了研究人体的生理机制和疾病的原因、机理，通过促进医学科学的发展改善人类生存的环境、造福人类。 -出于政治、军事等非医学目的的人体试验，是严重违背人类伦理的 -出于经济、个人目的等非医学目的的人体试验，需要进行特殊伦理评估 临床试验中的伦理原则 5. 科学性原则 要求涉及药物临床试验的设计、过程、评价等必须符合普遍认可的科学原理，要使试验的整个过程，自始至终有严密的设计和计划。 临床试验的科学性： -随机分组 -双盲或多盲