雷秉钧(060308)-糖皮质激素抗炎作用的新机制.ppt

糖皮质激素（Glucocorticoids)抗炎作用的新机制 感染（细菌及其它病原体） 直接活化 补体 合成释放 → 急性血 抗原抗体反应 免疫系统 炎性介质 管效应 toll样受体 机械损伤 局部血管扩张 急性血 血管通透性↑ 产生经典的 管效应 血浆蛋白外溢 炎症症状 白细胞移动到 炎症组织 rubor 经典的 tumor Feed lack loop →产生更多的 炎症症状 calor 渗入的白细胞活化 细胞因子 dolor ↓ (functiolease) 激起更强的炎症 反应(Cascades) 限制炎症对机体是有益的 过度或持续炎症引起组织破坏和疾病 （过敏、哮喘、自身免疫病、败血症） 下丘脑—垂体—肾上腺轴 肾上腺糖皮质激素 限制、消除炎症具中心作用 髓质—来自交感神经细胞分化嗜铬细胞—肾上腺素 肾上腺 球状层——分泌醛固酮 （受肾上腺素-血管紧张素调节） 皮质 束状层 分泌皮质醇和少量雄激素、雌 激素、孕激素（受ACTH调节） 网状层 统称肾上腺皮质激素（属类固醇类物质） 肾上腺糖皮质激素的效果 多种信号通路上的糖皮质激素受体（GR） 亲多组织效应 亲多组织效应必然引起的副作用 糖皮质激素的种类 氢化可提松（皮质醇）：天然（亦可合成）除糖皮质激素外，有一定盐皮质激素活性，血中维持4~8h(半衰期1/2h) 可提松（皮质酮）：需转化为氢化可提松才起作用，转化在肝脏。 强的松（去氢可提松）：合成，抗炎活性强，水纳潴留作用减弱，经肝转化为氢考发挥作用 强的松龙：抗炎作用为氢考4倍，水盐潴留作用弱，半衰期长达200分钟，不经肝变化直接发挥作用 地塞米松：作用长于强的松，水纳潴留弱 半衰期长190分钟 等效剂量 抗炎 钠潴留 血清 (mg) 效力 半衰期(分) 短效:氢可 20 1.0 2+ 90 可的松 25 0.8 2+ 30 中效:强的松 5 4.0 1+ 60 强的松龙 5 4.0 1+ 90 甲基强的松 4 5.0 0 200 曲安西龙 4 4.0 0 200 长效:地塞米松 0